Et fase 1-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af IV TP-271

Inklusionskriterier:

1. Være inden for aldersgruppen 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for screeningen.
2. Underskriv frivilligt en IRB/Research Ethics Committee (IRB/REC)-godkendt ICF for at deltage i undersøgelsen, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med forsøgspersonen, og før de gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2.
4. Vær klar over enhver historie med og hav negativ screening for HIV 1 og 2 og hepatitis B og C.
5. Have evnen til at kommunikere med personalet på undersøgelsesstedet på en måde, der er tilstrækkelig til at udføre alle protokolprocedurer som beskrevet.
6. Hunnerne skal være i ikke-barnesalderpotentiale, enten 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fuldstændig hysterektomi).
7. Mandlige forsøgspersoner skal være villige og i stand til at bruge en barrieremetode til prævention eller praktisere afholdenhed (selvom de har fået foretaget en vasektomi) fra dosering til 90 dage efter dosis af IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, såsom kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, neurologiske, gastrointestinale og psykiatriske/mentale sygdom/lidelser, som efter PI's mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

2. Kliniske laboratorieværdier, der falder uden for det berettigelsesinterval, der er angivet i tabellen i appendiks C, er ekskluderende. For laboratorieværdier, der ikke er inkluderet i appendiks C, er værdier uden for referenceområdet ekskluderende med følgende undtagelser:

   Lave kemiværdier Høje kemiværdier Uden for område UA Uden for område Hæmatologibikarbonat (> 18 mEq/L klorid GGT HDL Kolesterol LDH LDL Kolesterol Fosfor Triglycerider Klorid HDL Kolesterol LDL Kolesterol Fosfor Triglycerider Kemikaliehøj eller lav krystal specifik massefylde er normalt) Hyaline afstøbninger Høj eller lav pH

   Høj hæmatokrit basofiler Monocytter MCV MCHC MCH RBC

3. Blodtryk og puls uden for følgende områder er ekskluderende:

   • Systolisk blodtryk 85 - 145 mm Hg
   • Diastolisk blodtryk 50 - 95 mm Hg
   • Pulsfrekvens 45 - 95 slag i minuttet (bpm)
4. Kendt allergi over for tetracyklin-antibiotika eller over for et eller flere af hjælpestofferne i TP-271.

5. Klinisk signifikant abnorm 12-aflednings-EKG, herunder følgende:

   • Anden rytme end sinus, QTc-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek;
   • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering;
   • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV);
   • Bevis på ventrikulær præ-excitation;
   • Elektrokardiografisk bevis for komplet venstre grenblok, højre grenblok (RBBB), ufuldstændig LBBB;
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 msek;
   • ST-segmentabnormiteter, medmindre investigator vurderer det som ikke-patologisk.
6. Historie om anfald.
7. En historie inden for 3 år efter screening af stofmisbrug (herunder benzodiazepiner, opioider, amfetamin og kokain) eller et positivt stofresultat ved screening for nogen af ​​disse misbrugsstoffer. Også udelukket er forsøgspersoner, der tester positive for cannabinoider (THC'er).
8. Brug af tobak, nikotin eller nikotin-erstatningsprodukter inden for de 3 måneder forud for dosis af undersøgelseslægemidlet gennem det sidste undersøgelsesbesøg.
9. Typisk ugentlig alkoholforbrug på 7 eller flere alkoholiske drikke. En drink er defineret som 1 glas øl (ca. 10 til 12 oz) eller 1 dåse (12 oz) øl, 1 glas vin (ca. 4 til 5 oz) eller 1 glas destilleret spiritus (hard spiritus) indeholdende 1 oz af væsken (1 oz væske er ca. 30 ml).
10. Alkoholforbrug inden for 48 timer før dosering.
11. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 10 halveringstider af den tidligere undersøgelsesbehandling eller de seneste 3 måneder, hvis halveringstiden er ukendt for dosis eller planlagt deltagelse i et andet forsøg udover dette under forsøget.
12. Historie med problemer med at donere blod eller dårlig venøs adgang.
13. Forsøgspersonen har doneret blod (1 enhed eller 350 ml) inden for 1 måned før modtagelse af testmateriale eller planlægger at donere før modtagelse af testmateriale eller under forsøget.
14. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer eller naturlægemidler, inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dosering. Brugen af ​​acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tilladt undtagen inden for 24 timer før dosering. (Bemærk: Forsøgspersoner skal afstå fra at tage urte- eller kosttilskud eller receptpligtig medicin i hele undersøgelsens varighed.)
15. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig