评估 IV TP-271 的安全性、耐受性和 PK 的 1 期研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 50 岁（含）之间。
2. 自愿签署 IRB/研究伦理委员会 (IRB/REC) 批准的 ICF，在对研究的所有相关方面进行解释并与受试者讨论后，以及在进行任何与研究相关的程序之前，参与研究。
3. 体重指数 (BMI) ≥18.0 且≤33.0 kg/m2。
4. 清除 HIV 1 和 2 以及乙型和丙型肝炎的任何病史，并进行阴性筛查。
5. 能够以足以执行所描述的所有协议程序的方式与调查现场工作人员沟通。
6. 女性必须没有生育能力，绝经后 1 年或手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或全子宫切除术）。
7. 从给药到 IMP 给药后 90 天，男性受试者必须愿意并能够使用屏障避孕方法或实行禁欲（即使他们进行了输精管结扎术）。

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史和/或存在，例如心血管、肺、肾、肝、神经、胃肠道和精神/精神疾病/病症，PI 认为这些疾病或病症可能会使受试者处于危险之中因为参与研究，影响研究结果，或影响受试者参与研究的能力。

2. 超出附录 C 表中规定的合格范围的临床实验室值是排除性的。 对于未包含在附录 C 中的实验室值，超出参考范围的值除外，但以下情况除外：

   低化学值 高化学值 超出范围 UA 超出范围 血液学 碳酸氢盐（> 18 mEq/L 氯化物 GGT HDL 胆固醇 LDH LDL 胆固醇磷甘油三酯 氯化物 HDL 胆固醇 LDL 胆固醇磷甘油三酯 比重高或低是正常的） 透明管型 高或低 pH 值

   高血细胞比容 嗜碱性粒细胞 单核细胞 MCV MCHC MCH RBC

3. 超出以下范围的血压和脉搏除外：

   • 收缩压 85 - 145 毫米汞柱
   • 舒张压 50 - 95 毫米汞柱
   • 脉率每分钟 45 - 95 次 (bpm)
4. 已知对四环素类抗生素或 TP-271 中的任何赋形剂过敏。

5. 有临床意义的 12 导联心电图异常，包括以下内容：

   • 除窦性心律外，QTc 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒；
   • 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据；
   • 病理性 Q 波（定义为 Q 波 >40 毫秒或深度 >0.4 至 0.5 mV）；
   • 心室预激的证据；
   • 完全性左束支传导阻滞、右束支传导阻滞 (RBBB)、不完全性 LBBB 的心电图证据；
   • QRS 持续时间 >120 毫秒的室内传导延迟；
   • 除非研究者判断为非病理性，否则 ST 段异常。
6. 癫痫发作史。
7. 筛查药物滥用（包括苯二氮卓类药物、阿片类药物、苯丙胺和可卡因）后 3 年内的病史，或在筛查任何这些滥用药物时药物结果呈阳性。 还排除了大麻素 (THC) 检测呈阳性的受试者。
8. 在研究药物给药前 3 个月内直至最后一次研究访视期间使用烟草、尼古丁或尼古丁替代品。
9. 通常每周饮酒 7 杯或更多酒精饮料。 一份饮料定义为 1 杯啤酒（约 10 至 12 盎司）或 1 罐（12 盎司）啤酒、1 杯葡萄酒（约 4 至 5 盎司）或 1 杯蒸馏酒（烈性酒），其中含有 1盎司液体（1 盎司液体约为 30 毫升）。
10. 给药前 48 小时内饮酒。
11. 在先前研究治疗的 10 个半衰期内或过去 3 个月内参加临床试验（如果半衰期未知剂量）或计划在试验期间参加除本试验之外的另一试验。
12. 有献血困难或静脉通路不良的病史。
13. 受试者在接受测试材料前 1 个月内献血（1 单位或 350 毫升）或计划在接受测试材料前或试验期间献血。
14. 在服药前 7 天内或 5 个半衰期（如果知道）（以较长者为准）内使用任何处方药或非处方药，包括维生素或草药。 允许使用对乙酰氨基酚、萘普生和布洛芬，给药前 24 小时内除外。 （注意：在研究期间，受试者必须避免服用草药或膳食补充剂或处方药治疗。）
15. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。 受试者在精神上或法律上无行为能力