Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di IV TP-271

Criterio di inclusione:

1. Avere un'età compresa tra i 18 ei 50 anni inclusi al momento dello screening.
2. Firmare volontariamente un ICF approvato dall'IRB/Research Ethics Committee (IRB/REC) per partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il soggetto e prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio.
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤33,0 kg/m2.
4. Essere liberi da qualsiasi storia di e avere uno screening negativo per HIV 1 e 2 ed epatite B e C.
5. Avere la capacità di comunicare con il personale del sito investigativo in modo sufficiente per eseguire tutte le procedure del protocollo come descritto.
6. Le donne devono essere in età fertile, in post-menopausa da 1 anno o sterili chirurgicamente (ooforectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o isterectomia completa).
7. I soggetti maschi devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o praticare l'astinenza (anche se hanno subito una vasectomia) dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo la dose di IMP.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi e/o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo come malattie/disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, neurologici, gastrointestinali e psichiatrici/mentali, che, a giudizio del PI, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio o influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio.

2. I valori di laboratorio clinico che non rientrano nell'intervallo di ammissibilità specificato nella tabella dell'Appendice C sono esclusi. Per i valori di laboratorio non inclusi nell'Appendice C, i valori al di fuori dell'intervallo di riferimento sono esclusivi con le seguenti eccezioni:

   Valori chimici bassi Valori chimici alti Fuori range UA Fuori range Ematologia Bicarbonato (> 18 mEq/L Cloruro GGT Colesterolo HDL LDH Colesterolo LDL Fosforo Trigliceridi Cloruro Colesterolo HDL Colesterolo LDL Fosforo Trigliceridi Peso specifico alto o basso Muco torbido Cristalli Chetoni (quando glicemia è normale) Hyaline lancia pH alto o basso

   Ematocrito alto Basofili Monociti MCV MCHC MCH RBC

3. La pressione sanguigna e il polso al di fuori dei seguenti intervalli sono esclusivi:

   • Pressione arteriosa sistolica 85 - 145 mm Hg
   • Pressione arteriosa diastolica 50 - 95 mm Hg
   • Frequenza cardiaca 45 - 95 battiti al minuto (bpm)
4. Allergia nota agli antibiotici tetracicline o a uno qualsiasi degli eccipienti in TP-271.

5. ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo, inclusi i seguenti:

   • Ritmo diverso da quello sinusale, intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec;
   • Evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado;
   • Onde Q patologiche (definite come onde Q >40 msec o profondità da >0,4 a 0,5 mV);
   • Evidenza di preeccitazione ventricolare;
   • Evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo, blocco di branca destra (RBBB), BBS incompleto;
   • Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS >120 msec;
   • Anomalie del segmento ST a meno che non siano giudicate non patologiche dallo sperimentatore.
6. Storia delle convulsioni.
7. Una storia entro 3 anni dallo screening per abuso di droghe (incluse benzodiazepine, oppioidi, anfetamine e cocaina) o un risultato positivo allo screening per una qualsiasi di queste droghe d'abuso. Sono esclusi anche i soggetti che risultano positivi ai cannabinoidi (THC).
8. Uso di tabacco, nicotina o prodotti sostitutivi della nicotina nei 3 mesi precedenti la dose del farmaco in studio durante l'ultima visita dello studio.
9. Tipico consumo settimanale di alcol di 7 o più bevande alcoliche. Una bevanda è definita come 1 bicchiere di birra (da 10 a 12 once circa) o 1 lattina (12 once) di birra, 1 bicchiere di vino (da 4 a 5 once circa) o 1 bicchiere di superalcolico (superalcolico) contenente 1 oz del liquore (1 oz di liquido è di circa 30 ml).
10. Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione.
11. Partecipazione a uno studio clinico entro 10 emivite dal precedente trattamento in studio o negli ultimi 3 mesi se l'emivita della dose non è nota o partecipazione pianificata a un altro studio oltre a questo durante lo studio.
12. Storia di difficoltà nel donare il sangue o scarso accesso venoso.
13. - Il soggetto ha donato il sangue (1 unità o 350 ml) entro 1 mese prima di ricevere il materiale di prova o prevede di donare prima di ricevere il materiale di prova o durante lo studio.
14. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine o farmaci a base di erbe, entro 7 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il più lungo, prima della somministrazione. L'uso di paracetamolo, naprossene e ibuprofene è consentito tranne che nelle 24 ore precedenti la somministrazione. (Nota: i soggetti devono astenersi dall'assumere integratori a base di erbe o dietetici o terapia farmacologica per la durata dello studio.)
15. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace