Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du IV TP-271

Critère d'intégration:

1. Être dans la tranche d'âge de 18 à 50 ans, inclusivement, au moment de la sélection.
2. Signer volontairement un CIF approuvé par l'IRB/Comité d'éthique de la recherche (IRB/REC) pour participer à l'étude après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le sujet et avant de subir toute procédure liée à l'étude.
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤33,0 kg/m2.
4. Ne pas avoir d'antécédents et avoir un dépistage négatif pour le VIH 1 et 2 et l'hépatite B et C.
5. Avoir la capacité de communiquer avec le personnel du site d'investigation d'une manière suffisante pour effectuer toutes les procédures de protocole décrites.
6. Les femmes doivent être en âge de procréer, soit 1 an après la ménopause, soit chirurgicalement stériles (ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou hystérectomie complète).
7. Les sujets masculins doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode barrière de contrôle des naissances ou de pratiquer l'abstinence (même s'ils ont subi une vasectomie) à partir du dosage jusqu'à 90 jours après la dose d'IMP.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents et / ou présence d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif tel que des maladies / troubles cardiovasculaires, pulmonaires, rénaux, hépatiques, neurologiques, gastro-intestinaux et psychiatriques / mentaux, qui, de l'avis du PI, peuvent soit mettre le sujet à risque en raison de la participation à l'étude, influencer les résultats de l'étude ou influencer la capacité du sujet à participer à l'étude.

2. Les valeurs de laboratoire clinique qui se situent en dehors de la plage d'éligibilité spécifiée dans le tableau de l'annexe C sont exclusives. Pour les valeurs de laboratoire qui ne sont pas incluses dans l'annexe C, les valeurs en dehors de la plage de référence sont exclusives avec les exceptions suivantes :

   Valeurs chimiques basses Valeurs chimiques élevées Hors limites UA Hors limites Hématologie Bicarbonate (> 18 mEq/L Chlorure GGT HDL Cholestérol LDH LDL Cholestérol Phosphore Triglycérides Chlorure HDL Cholestérol LDL Cholestérol Phosphore Triglycérides Densité élevée ou faible Cristaux de mucus nuageux Cétones (lorsque la glycémie est normal) Cylindres hyalins pH élevé ou bas

   Hématocrite élevé Basophiles Monocytes MCV MCHC MCH RBC

3. La pression artérielle et le pouls en dehors des plages suivantes sont exclus :

   • Pression artérielle systolique 85 - 145 mm Hg
   • Pression artérielle diastolique 50 - 95 mm Hg
   • Pouls 45 - 95 battements par minute (bpm)
4. Allergie connue aux antibiotiques tétracyclines ou à l'un des excipients du TP-271.

5. ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif, y compris les éléments suivants :

   • Rythme autre que sinusal, intervalle QTc selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec ;
   • Preuve de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ;
   • Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 ms ou profondeur > 0,4 ​​à 0,5 mV) ;
   • Preuve de pré-excitation ventriculaire ;
   • Preuve électrocardiographique d'un bloc de branche gauche complet, d'un bloc de branche droit (RBBB), d'un LBBB incomplet ;
   • Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 msec ;
   • Anomalies du segment ST à moins que l'investigateur ne juge qu'elles ne sont pas pathologiques.
6. Antécédents de convulsions.
7. Une histoire dans les 3 ans suivant le dépistage de l'abus de drogues (y compris les benzodiazépines, les opioïdes, les amphétamines et la cocaïne) ou un résultat positif au dépistage de l'une de ces drogues d'abus. Sont également exclus les sujets dont le test de dépistage des cannabinoïdes (THC) est positif.
8. Utilisation de tabac, de nicotine ou de produits de remplacement de la nicotine dans les 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude.
9. Consommation d'alcool hebdomadaire typique de 7 boissons alcoolisées ou plus. Une boisson est définie comme 1 verre de bière (environ 10 à 12 oz) ou 1 canette (12 oz) de bière, 1 verre de vin (environ 4 à 5 oz) ou 1 verre de spiritueux distillé (alcool fort) contenant 1 oz de liqueur (1 oz de liquide équivaut à environ 30 ml).
10. Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration.
11. Participation à un essai clinique dans les 10 demi-vies du traitement à l'étude précédent ou au cours des 3 derniers mois si la demi-vie est inconnue de la dose ou participation prévue à un autre essai en plus de celui-ci pendant l'essai.
12. Antécédents de difficulté à donner du sang ou de mauvais accès veineux.
13. Le sujet a donné du sang (1 unité ou 350 ml) dans le mois précédant la réception du matériel de test ou prévoit de faire un don avant de recevoir le matériel de test ou pendant l'essai.
14. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines ou les médicaments à base de plantes, dans les 7 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'administration. L'utilisation d'acétaminophène, de naproxène et d'ibuprofène est autorisée, sauf dans les 24 heures précédant l'administration. (Remarque : les sujets doivent s'abstenir de prendre des suppléments à base de plantes ou diététiques ou un traitement médicamenteux sur ordonnance pendant la durée de l'étude.)
15. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole. Le sujet est mentalement ou légalement incapable