En fase 1-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og PK av IV TP-271

Inklusjonskriterier:

1. Være innenfor aldersgruppen 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
2. Signer frivillig en IRB/Research Ethics Committee (IRB/REC)-godkjent ICF for å delta i studien etter at alle relevante aspekter ved studien har blitt forklart og diskutert med forsøkspersonen og før du gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤33,0 kg/m2.
4. Vær klar over enhver historie med, og ha negativ skjerm for, HIV 1 og 2 og hepatitt B og C.
5. Ha evnen til å kommunisere med personalet på etterforskningsstedet på en måte som er tilstrekkelig til å utføre alle protokollprosedyrer som beskrevet.
6. Kvinner må være av ikke-bærende potensial, enten 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller fullstendig hysterektomi).
7. Mannlige forsøkspersoner må være villige og i stand til å bruke en barrieremetode for prevensjon eller praktisere avholdenhet (selv om de har hatt en vasektomi) fra dosering til 90 dager etter dosen av IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese og/eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, nevrologisk, gastrointestinal og psykiatrisk/mental sykdom/lidelser, som, etter PIs mening, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien, eller påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.

2. Kliniske laboratorieverdier som faller utenfor kvalifikasjonsområdet spesifisert i tabellen i vedlegg C er ekskluderende. For laboratorieverdiene som ikke er inkludert i vedlegg C, er verdier utenfor referanseområdet ekskluderende med følgende unntak:

   Lave kjemiverdier Høye kjemiverdier Utenfor område UA Utenfor område Hematologibikarbonat (> 18 mEq/L Klorid GGT HDL Kolesterol LDH LDL Kolesterol Fosfor Triglyserider Klorid HDL Kolesterol LDL Kolesterol Fosfor Triglyserider Ketoner Høy eller lav spesifikk vekt i blodet er normalt) Hyaline gips Høy eller lav pH

   Høy hematokrit basofiler Monocytter MCV MCHC MCH RBC

3. Blodtrykk og puls utenfor følgende områder er ekskluderende:

   • Systolisk blodtrykk 85 - 145 mm Hg
   • Diastolisk blodtrykk 50 - 95 mm Hg
   • Pulsfrekvens 45 - 95 slag per minutt (bpm)
4. Kjent allergi mot tetracyklinantibiotika eller mot noen av hjelpestoffene i TP-271.

5. Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG, inkludert følgende:

   • Annen rytme enn sinus, QTc-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >450 msek;
   • Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering;
   • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 msek eller dybde >0,4 til 0,5 mV);
   • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon;
   • Elektrokardiografisk bevis på komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk (RBBB), ufullstendig LBBB;
   • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 msek;
   • ST-segmentavvik med mindre etterforskeren vurderer det som ikke-patologisk.
6. Historie om anfall.
7. En historie innen 3 år etter screening av narkotikamisbruk (inkludert benzodiazepiner, opioider, amfetamin og kokain) eller et positivt resultat ved screening for noen av disse misbruksstoffene. Ekskludert er også forsøkspersoner som tester positivt for cannabinoider (THC).
8. Bruk av tobakk, nikotin eller nikotinerstatningsprodukter innen 3 måneder før dosen av studiemedikamentet gjennom det siste studiebesøket.
9. Typisk ukentlig alkoholforbruk av 7 eller flere alkoholholdige drikker. En drink er definert som 1 glass øl (omtrent 10 til 12 oz) eller 1 boks (12 oz) øl, 1 glass vin (ca. 4 til 5 oz) eller 1 glass destillert brennevin (hard brennevin) som inneholder 1 oz av brennevinet (1 oz væske er omtrent 30 ml).
10. Alkoholforbruk innen 48 timer før dosering.
11. Deltakelse i en klinisk studie innen 10 halveringstider etter den tidligere studiebehandlingen eller de siste 3 månedene hvis halveringstiden er ukjent for dose eller planlagt deltakelse i en annen studie i tillegg til denne under studien.
12. Historie med problemer med å donere blod eller dårlig venøs tilgang.
13. Forsøkspersonen har donert blod (1 enhet eller 350 ml) innen 1 måned før mottak av testmateriale eller planlegger å donere før mottak av testmateriale eller under forsøket.
14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer eller urtemedisiner, innen 7 dager, eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dosering. Bruk av acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tillatt med unntak av innen 24 timer før dosering. (Merk: Forsøkspersonene må avstå fra å ta urte- eller kosttilskudd eller reseptbelagte legemidler i løpet av studien.)
15. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør