Een fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van IV TP-271 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Binnen de leeftijdscategorie van 18 tot en met 50 jaar zijn op het moment van de screening.
2. Vrijwillig een door de IRB/Research Ethics Committee (IRB/REC) goedgekeurde ICF ondertekenen om deel te nemen aan de studie nadat alle relevante aspecten van de studie zijn uitgelegd en besproken met de proefpersoon en voordat er studiegerelateerde procedures worden doorlopen.
3. Een body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤33,0 kg/m2 hebben.
4. Wees vrij van een voorgeschiedenis van, en laat u negatief screenen op, HIV 1 en 2 en hepatitis B en C.
5. De mogelijkheid hebben om te communiceren met het personeel van de onderzoekslocatie op een manier die voldoende is om alle beschreven protocolprocedures uit te voeren.
6. Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn, hetzij 1 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders of volledige hysterectomie).
7. Mannelijke proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken of onthouding te oefenen (zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan) vanaf de dosering tot 90 dagen na de dosis IMP.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of stoornis zoals cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, lever-, neurologische, gastro-intestinale en psychiatrische/geestelijke ziekte/stoornissen, die naar de mening van de PI de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.

2. Klinische laboratoriumwaarden die buiten het in de tabel in bijlage C gespecificeerde geschiktheidsbereik vallen, zijn exclusief. Voor de laboratoriumwaarden die niet in bijlage C zijn opgenomen, zijn waarden buiten het referentiebereik uitgesloten met de volgende uitzonderingen:

   Lage chemische waarden Hoge chemische waarden Buiten bereik UA Buiten bereik Hematologie Bicarbonaat (> 18 mEq/L Chloride GGT HDL-cholesterol LDH LDL-cholesterol Fosfortriglyceriden Chloride HDL-cholesterol LDL-cholesterolfosfortriglyceriden Hoog of laag soortelijk gewicht Troebel slijmkristallen Ketonen (wanneer bloedglucose is normaal) Hyaline casts Hoge of lage pH

   Hoge hematocriet Basofielen Monocyten MCV MCHC MCH RBC

3. Bloeddruk en hartslag buiten de volgende bereiken zijn uitgesloten:

   • Systolische bloeddruk 85 - 145 mm Hg
   • Diastolische bloeddruk 50 - 95 mm Hg
   • Hartslag 45 - 95 slagen per minuut (bpm)
4. Bekende allergie voor tetracycline-antibiotica of voor een van de hulpstoffen in TP-271.

5. Klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG, waaronder het volgende:

   • Ritme anders dan sinus, QTc-interval volgens formule van Fridericia (QTcF) >450 msec;
   • Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok;
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 msec of diepte >0,4 tot 0,5 mV);
   • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie;
   • Elektrocardiografisch bewijs van compleet linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok (RBBB), incompleet LBBB;
   • Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 msec;
   • ST-segmentafwijkingen, tenzij door de onderzoeker als niet-pathologisch beoordeeld.
6. Geschiedenis van aanvallen.
7. Een geschiedenis binnen 3 jaar na screening van drugsmisbruik (inclusief benzodiazepinen, opioïden, amfetamine en cocaïne) of een positief drugsresultaat bij screening op een van deze drugsmisbruik. Ook uitgesloten zijn proefpersonen die positief testen op cannabinoïden (THC's).
8. Gebruik van tabak, nicotine of nicotinevervangende producten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het laatste studiebezoek.
9. Typische wekelijkse alcoholconsumptie van 7 of meer alcoholische dranken. Eén drankje wordt gedefinieerd als 1 glas bier (ongeveer 10 tot 12 oz) of 1 blikje (12 oz) bier, 1 glas wijn (ongeveer 4 tot 5 oz) of 1 glas gedistilleerde dranken (sterke drank) met 1 oz van de vloeistof (1 oz vloeistof is ongeveer 30 ml).
10. Alcoholgebruik binnen 48 uur voorafgaand aan dosering.
11. Deelname aan een klinische studie binnen 10 halfwaardetijden van de eerdere onderzoeksbehandeling of de afgelopen 3 maanden als de halfwaardetijd onbekend is van de dosis of geplande deelname aan een andere studie naast deze tijdens de studie.
12. Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of slechte veneuze toegang.
13. Proefpersoon heeft bloed gedoneerd (1 eenheid of 350 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van testmateriaal of is van plan om te doneren voorafgaand aan het ontvangen van testmateriaal of tijdens het onderzoek.
14. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief vitamines of kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de dosering. Het gebruik van paracetamol, naproxen en ibuprofen is toegestaan, behalve binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering. (Opmerking: de proefpersonen moeten afzien van het nemen van kruiden- of voedingssupplementen of voorgeschreven medicamenteuze therapie voor de duur van het onderzoek.)
15. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt