Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и ФК внутривенного введения TP-271

Критерии включения:

1. Быть в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент скрининга.
2. Добровольно подписать одобренную IRB/Комитетом по этике исследований (IRB/REC) ICF для участия в исследовании после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с субъектом, и до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤33,0 кг/м2.
4. Не иметь в анамнезе и иметь отрицательный результат скрининга на ВИЧ 1 и 2, а также гепатиты В и С.
5. Иметь возможность общаться с персоналом следственного участка способом, достаточным для выполнения всех протокольных процедур, как описано.
6. Женщины должны быть недетородными, либо в постменопаузе в течение 1 года, либо хирургически стерильны (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или полная гистерэктомия).
7. Субъекты мужского пола должны быть готовы и способны использовать барьерный метод контроля над рождаемостью или практиковать воздержание (даже если у них была вазэктомия) от введения дозы в течение 90 дней после введения дозы ИМФ.

Критерий исключения:

1. История и/или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, такого как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, желудочно-кишечные и психиатрические/психические заболевания/расстройства, которые, по мнению ИП, могут подвергать субъекта риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.

2. Клинические лабораторные показатели, выходящие за пределы допустимого диапазона, указанного в таблице в Приложении C, являются исключением. Для лабораторных значений, не включенных в Приложение C, значения за пределами референтного диапазона являются исключительными, за следующими исключениями:

   Низкие значения биохимического анализа Высокие значения химического состава вне диапазона UA вне диапазона Гематология Бикарбонат (> 18 мэкв/л Хлорид ГГТ Холестерин ЛПВП ЛДГ Холестерин ЛПНП Фосфор Триглицериды Хлорид Холестерин ЛПВП Холестерин ЛНП Триглицериды фосфора Высокий или низкий удельный вес Мутная слизь Кристаллы Кетоны (при глюкозе крови) в норме) Гиалиновые отливы Высокий или низкий pH

   Высокий гематокрит Базофилы Моноциты MCV MCHC MCH RBC

3. Артериальное давление и пульс за пределами следующих диапазонов являются исключением:

   • Систолическое артериальное давление 85 - 145 мм рт.ст.
   • Диастолическое артериальное давление 50 - 95 мм рт.ст.
   • Частота пульса 45-95 ударов в минуту (уд/мин)
4. Известная аллергия на тетрациклиновые антибиотики или на любой из вспомогательных веществ в TP-271.

5. Клинически значимые отклонения от нормы ЭКГ в 12 отведениях, в том числе следующие:

   • Ритм, отличный от синусового, интервал QTc по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс;
   • Признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады второй или третьей степени;
   • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q> 40 мс или глубина> 0,4 ​​до 0,5 мВ);
   • Признаки преждевременного возбуждения желудочков;
   • Электрокардиографические признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса, блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), неполной БЛНПГ;
   • Задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS >120 мс;
   • Аномалии сегмента ST, если только исследователь не считает их патологическими.
6. История приступов.
7. История в течение 3 лет после скрининга злоупотребления наркотиками (включая бензодиазепины, опиоиды, амфетамин и кокаин) или положительный результат скрининга на любой из этих наркотиков. Также исключены субъекты с положительным результатом на каннабиноиды (ТГК).
8. Использование табака, никотина или продуктов, заменяющих никотин, в течение 3 месяцев до дозы исследуемого препарата до последнего визита в рамках исследования.
9. Типичное еженедельное потребление алкоголя 7 или более порций алкоголя. Один напиток определяется как 1 стакан пива (примерно от 10 до 12 унций) или 1 банка (12 унций) пива, 1 стакан вина (приблизительно от 4 до 5 унций) или 1 стакан дистиллированных спиртных напитков (крепких напитков), содержащих 1 унция ликера (1 унция жидкости составляет примерно 30 мл).
10. Употребление алкоголя в течение 48 часов до дозирования.
11. Участие в клиническом исследовании в течение 10 периодов полувыведения предшествующего исследуемого лечения или в течение последних 3 месяцев, если период полувыведения неизвестен для дозы, или запланированное участие в другом исследовании в дополнение к этому во время исследования.
12. Проблемы со сдачей крови или плохой венозный доступ в анамнезе.
13. Субъект сдал кровь (1 единицу или 350 мл) в течение 1 месяца до получения тестового материала или планирует сдать кровь до получения тестового материала или во время испытания.
14. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, включая витамины или растительные препараты, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до дозирования. Использование ацетаминофена, напроксена и ибупрофена разрешено, кроме как в течение 24 часов до дозирования. (Примечание. Субъекты должны воздерживаться от приема трав или пищевых добавок или лекарств, отпускаемых по рецепту, на время исследования.)
15. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе. Субъект психически или юридически недееспособен