Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de IV TP-271

Criterios de inclusión:

1. Estar dentro del rango de edad de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de la Selección.
2. Firmar voluntariamente un ICF aprobado por el IRB/Comité de ética de la investigación (IRB/REC) para participar en el estudio después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el sujeto y antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤33,0 kg/m2.
4. No tener antecedentes y tener un examen negativo para VIH 1 y 2 y hepatitis B y C.
5. Tener la capacidad de comunicarse con el personal del sitio de investigación de manera suficiente para llevar a cabo todos los procedimientos del protocolo descritos.
6. Las mujeres deben ser potencialmente no fértiles, ya sea posmenopáusicas de 1 año o estériles quirúrgicamente (ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o histerectomía completa).
7. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo de barrera o practicar la abstinencia (incluso si se han sometido a una vasectomía) desde la dosificación hasta 90 días después de la dosis de IMP.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedades/trastornos cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticos, neurológicos, gastrointestinales y psiquiátricos/mentales, que, en opinión del PI, pueden poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o influir en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.

2. Los valores de laboratorio clínico que quedan fuera del rango de elegibilidad especificado en la tabla del Apéndice C son excluyentes. Para los valores de laboratorio que no están incluidos en el Apéndice C, los valores fuera del rango de referencia son excluyentes con las siguientes excepciones:

   Valores químicos bajos Valores químicos altos Fuera de rango UA Fuera de rango Hematología Bicarbonato (> 18 mEq/L Cloruro GGT HDL Colesterol LDH LDL Colesterol Fósforo Triglicéridos Cloruro HDL Colesterol LDL Colesterol Fósforo Triglicéridos Gravedad específica alta o baja Nublado Cristales de moco Cetonas (cuando la glucosa en sangre es normal) Cilindros hialinos pH alto o bajo

   Hematocrito alto Basófilos Monocitos MCV MCHC MCH RBC

3. La presión arterial y el pulso fuera de los siguientes rangos son excluyentes:

   • Presión arterial sistólica 85 - 145 mm Hg
   • Presión arterial diastólica 50 - 95 mm Hg
   • Pulso 45 - 95 latidos por minuto (bpm)
4. Alergia conocida a los antibióticos de tetraciclina o a cualquiera de los excipientes de TP-271.

5. ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo, que incluye lo siguiente:

   • Ritmo diferente al sinusal, intervalo QTc usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg;
   • Evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado;
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms o profundidad >0,4 a 0,5 mV);
   • Evidencia de preexcitación ventricular;
   • Evidencia electrocardiográfica de bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha (BRD), BRI incompleto;
   • Retraso en la conducción intraventricular con duración del QRS >120 mseg;
   • Anomalías del segmento ST a menos que el investigador considere que no son patológicas.
6. Historial de convulsiones.
7. Un historial dentro de los 3 años posteriores a la detección de abuso de drogas (incluidas las benzodiazepinas, los opioides, las anfetaminas y la cocaína) o un resultado positivo de drogas en la detección de cualquiera de estas drogas de abuso. También quedan excluidos los sujetos que dan positivo en cannabinoides (THC).
8. Uso de tabaco, nicotina o productos de reemplazo de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la dosis del fármaco del estudio hasta la última visita del estudio.
9. Consumo semanal típico de alcohol de 7 o más bebidas alcohólicas. Una bebida se define como 1 vaso de cerveza (aproximadamente 10 a 12 oz) o 1 lata (12 oz) de cerveza, 1 vaso de vino (aproximadamente 4 a 5 oz) o 1 vaso de licor destilado (licor fuerte) que contiene 1 oz del licor (1 oz de líquido es aproximadamente 30 mL).
10. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación.
11. Participación en un ensayo clínico dentro de las 10 semividas del tratamiento del estudio anterior o los últimos 3 meses si se desconoce la semivida de la dosis o si se planea la participación en otro ensayo además de este durante el ensayo.
12. Antecedentes de dificultad para donar sangre o mal acceso venoso.
13. El sujeto ha donado sangre (1 unidad o 350 ml) en el plazo de 1 mes antes de recibir el material de prueba o planea donar antes de recibir el material de prueba o durante el ensayo.
14. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidas vitaminas o medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la dosificación. Se permite el uso de paracetamol, naproxeno e ibuprofeno excepto dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación. (Nota: los sujetos deben abstenerse de tomar suplementos herbales o dietéticos o terapia con medicamentos recetados durante la duración del estudio).
15. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo. El sujeto está mental o legalmente incapacitado