Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von IV TP-271

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 50 Jahre alt sein.
2. Unterzeichnen Sie freiwillig eine vom IRB/Forschungsethikausschuss (IRB/REC) genehmigte ICF zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und mit dem Probanden besprochen wurden und bevor Sie sich irgendwelchen studienbezogenen Verfahren unterziehen.
3. Einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und ≤33,0 kg/m2 haben.
4. Keine Vorgeschichte von HIV 1 und 2 und Hepatitis B und C und kein negatives Screening auf HIV 1 und 2 haben.
5. Die Fähigkeit haben, mit dem Personal der Untersuchungsstelle in einer Weise zu kommunizieren, die ausreicht, um alle beschriebenen Protokollverfahren durchzuführen.
6. Frauen müssen im gebärfähigen Alter sein, entweder 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgisch steril (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur oder vollständige Hysterektomie).
7. Männliche Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder Abstinenz zu üben (selbst wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben) von der Verabreichung bis 90 Tage nach der IMP-Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte und/oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung wie kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, neurologische, gastrointestinale und psychiatrische/mentale Erkrankungen/Störungen, die nach Meinung des PI das Subjekt entweder gefährden können aufgrund der Teilnahme an der Studie, die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.

2. Klinische Laborwerte, die außerhalb des in der Tabelle in Anhang C angegebenen Eignungsbereichs liegen, sind ausgeschlossen. Für die nicht im Anhang C aufgeführten Laborwerte sind Werte außerhalb des Referenzbereichs mit folgenden Ausnahmen ausgeschlossen:

   Niedrige Chemiewerte Hohe Chemiewerte Außerhalb des Bereichs UA Außerhalb des Bereichs Hämatologie Bikarbonat (> 18 mEq/L Chlorid GGT HDL-Cholesterin LDH LDL-Cholesterin Phosphortriglyceride Chlorid HDL-Cholesterin LDL-Cholesterin Phosphortriglyceride Hohes oder niedriges spezifisches Gewicht Trübe Schleimkristalle Ketone (wenn Blutzucker ist normal) Hyaline Zylinder Hoher oder niedriger pH-Wert

   Hoher Hämatokrit Basophile Monozyten MCV MCHC MCH RBC

3. Blutdruck und Puls außerhalb der folgenden Bereiche sind ausgeschlossen:

   • Systolischer Blutdruck 85 - 145 mmHg
   • Diastolischer Blutdruck 50 - 95 mmHg
   • Pulsfrequenz 45 - 95 Schläge pro Minute (bpm)
4. Bekannte Allergie gegen Tetracyclin-Antibiotika oder einen der sonstigen Bestandteile von TP-271.

5. Klinisch signifikantes anormales 12-Kanal-EKG, einschließlich der folgenden:

   • Anderer Rhythmus als Sinus, QTc-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >450 ms;
   • Nachweis eines atrioventrikulären (AV) Blocks zweiten oder dritten Grades;
   • Pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 ms oder Tiefe > 0,4 ​​bis 0,5 mV);
   • Nachweis einer ventrikulären Vorerregung;
   • Elektrokardiographischer Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks, Rechtsschenkelblocks (RBBB), unvollständiger LBBB;
   • intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer >120 ms;
   • ST-Strecken-Anomalien, es sei denn, der Prüfarzt beurteilt sie als nicht pathologisch.
6. Geschichte der Anfälle.
7. Eine Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren nach Screening auf Drogenmissbrauch (einschließlich Benzodiazepine, Opioide, Amphetamine und Kokain) oder ein positives Drogenergebnis beim Screening auf eine dieser Missbrauchsdrogen. Ebenfalls ausgeschlossen sind Personen, die positiv auf Cannabinoide (THCs) getestet wurden.
8. Verwendung von Tabak, Nikotin oder Nikotinersatzprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Dosis des Studienmedikaments bis zum letzten Studienbesuch.
9. Typischer wöchentlicher Alkoholkonsum von 7 oder mehr alkoholischen Getränken. Ein Getränk ist definiert als 1 Glas Bier (ca. 10 bis 12 oz) oder 1 Dose (12 oz) Bier, 1 Glas Wein (ca. 4 bis 5 oz) oder 1 Glas destillierte Spirituosen (Schnaps) mit 1 Unze der Flüssigkeit (1 Unze Flüssigkeit entspricht ungefähr 30 ml).
10. Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme.
11. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 10 Halbwertszeiten der vorherigen Studienbehandlung oder der letzten 3 Monate, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist, von der Dosis oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie zusätzlich zu dieser während der Studie.
12. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden oder schlechter venöser Zugang.
13. Der Proband hat innerhalb von 1 Monat vor Erhalt des Testmaterials Blut gespendet (1 Einheit oder 350 ml) oder plant, vor Erhalt des Testmaterials oder während der Studie zu spenden.
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen oder pflanzlichen Medikamenten, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Einnahme. Die Anwendung von Paracetamol, Naproxen und Ibuprofen ist erlaubt, außer innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme. (Hinweis: Die Probanden müssen für die Dauer der Studie auf die Einnahme von Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmitteln oder verschreibungspflichtigen Medikamenten verzichten.)
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen. Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig