Um estudo de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e PK de IV TP-271

Critério de inclusão:

1. Estar na faixa etária de 18 a 50 anos, inclusive, no momento da triagem.
2. Assinar voluntariamente um ICF/CIF aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (IRB/REC) para participar do estudo após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o sujeito e antes de passar por quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
3. Ter índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤33,0 kg/m2.
4. Estar livre de qualquer histórico e ter triagem negativa para HIV 1 e 2 e hepatite B e C.
5. Ter a capacidade de se comunicar com a equipe do centro de investigação de maneira suficiente para realizar todos os procedimentos do protocolo conforme descrito.
6. As mulheres devem ter potencial para não engravidar, 1 ano após a menopausa ou cirurgicamente estéreis (ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou histerectomia completa).
7. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos e aptos a usar um método de controle de natalidade de barreira ou praticar a abstinência (mesmo que tenham feito vasectomia) da dosagem até 90 dias após a dose de IMP.

Critério de exclusão:

1. Histórico e/ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, como doenças/distúrbios cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticos, neurológicos, gastrointestinais e psiquiátricos/mentais, que, na opinião do PI, podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou influenciar a capacidade do sujeito de participar do estudo.

2. Os valores laboratoriais clínicos que estiverem fora do intervalo de elegibilidade especificado na tabela do Apêndice C são excludentes. Para os valores laboratoriais que não estão incluídos no Apêndice C, os valores fora do intervalo de referência são excludentes com as seguintes exceções:

   Valores Químicos Baixos Valores Químicos Altos Fora da Faixa UA Fora da Faixa Hematologia Bicarbonato (> 18 mEq/L Cloreto GGT HDL Colesterol LDH LDL Colesterol Fósforo Triglicerídeos Cloreto HDL Colesterol LDL Colesterol Fósforo Triglicerídeos Gravidade específica alta ou baixa Nublado Cristais de Muco Cetonas (quando a glicose no sangue é normal) Cilindros hialinos pH alto ou baixo

   Hematócrito alto Basófilos Monócitos MCV MCHC MCH RBC

3. Pressão arterial e pulso fora dos seguintes intervalos são excludentes:

   • Pressão arterial sistólica 85 - 145 mm Hg
   • Pressão arterial diastólica 50 - 95 mm Hg
   • Freqüência de pulso 45 - 95 batimentos por minuto (bpm)
4. Alergia conhecida aos antibióticos tetraciclinas ou a qualquer um dos excipientes do TP-271.

5. ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo, incluindo o seguinte:

   • Ritmo diferente do sinusal, intervalo QTc usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg;
   • Evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau;
   • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 mseg ou profundidade >0,4 a 0,5 mV);
   • Evidência de pré-excitação ventricular;
   • Evidência eletrocardiográfica de bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio do ramo direito (RBD), BCRE incompleto;
   • Atraso na condução intraventricular com duração do QRS >120 ms;
   • Anormalidades do segmento ST, a menos que sejam julgadas pelo investigador como não patológicas.
6. Histórico de convulsões.
7. Uma história dentro de 3 anos da triagem de abuso de drogas (incluindo benzodiazepínicos, opioides, anfetaminas e cocaína) ou um resultado positivo de drogas na triagem para qualquer uma dessas drogas de abuso. Também estão excluídos os indivíduos com teste positivo para canabinóides (THCs).
8. Uso de tabaco, nicotina ou produtos de reposição de nicotina nos 3 meses anteriores à dose do medicamento do estudo até a última visita do estudo.
9. Consumo semanal típico de álcool de 7 ou mais bebidas alcoólicas. Uma bebida é definida como 1 copo de cerveja (aproximadamente 10 a 12 onças) ou 1 lata (12 onças) de cerveja, 1 copo de vinho (aproximadamente 4 a 5 onças) ou 1 copo de destilado (licor forte) contendo 1 oz do licor (1 oz de líquido é de aproximadamente 30 mL).
10. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à administração.
11. Participação em um estudo clínico dentro de 10 meias-vidas do tratamento do estudo anterior ou nos últimos 3 meses se a meia-vida da dose for desconhecida ou participação planejada em outro estudo além deste durante o estudo.
12. História de dificuldade em doar sangue ou acesso venoso deficiente.
13. O sujeito doou sangue (1 unidade ou 350 mL) dentro de 1 mês antes de receber o material de teste ou planeja doar antes de receber o material de teste ou durante o estudo.
14. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas ou medicamentos fitoterápicos, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da dosagem. O uso de acetaminofeno, naproxeno e ibuprofeno é permitido, exceto nas 24 horas anteriores à administração. (Observação: os indivíduos devem abster-se de tomar suplementos de ervas ou dietéticos ou terapia com medicamentos prescritos durante o estudo.)
15. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado