IV TP-271의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 1상 연구
2021년 12월 9일 업데이트: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
건강한 성인 피험자에서 TP-271 정맥 주사의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상, 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 단일 상승 용량 연구
이것은 건강한 피험자에서 TP-271의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 센터, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 단일 상승 용량, 입원 환자 연구입니다.
포함/제외 기준을 충족하는 18세에서 50세 사이의 피험자가 이 연구에 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
각각 8개 피험자의 최대 7개 코호트(총 56개 피험자까지)가 등록됩니다. 각 코호트 내의 8명의 대상자는 TP-271 또는 위약의 단일 정맥 투여를 받기 위해 6:2로 무작위 배정됩니다. 계획된 복용량은 다음과 같습니다.
코호트 A: 0.15mg/kg 코호트 B: 0.45mg/kg 코호트 C: 1.0mg/kg 코호트 D: 2.0mg/kg 코호트 E: 3.0mg/kg 코호트 F: 4.0mg/kg 코호트 G: 5.0mg/kg
하룻밤 금식(최소 8시간) 후 제1일 아침에 IMP 용량을 정맥내 투여한다.
스크리닝 기간 동안(피험자가 TP-271 또는 위약을 받기 전 28일 이내) 각 피험자는 적격성에 대해 평가됩니다. 각 피험자는 연구 관련 절차를 거치기 전에 ICF에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
모든 코호트는 동일한 연구 설계를 따릅니다(그림 1). -1일에 피험자는 자격을 확인할 수 있도록 연구 단위에 입장할 것입니다. 피험자는 -1일에 연구실에서 하룻밤을 보내야 합니다. 1일차에 적격 피험자가 등록되고 무작위로 TP-271 또는 위약을 투여받게 됩니다. 피험자는 안전성을 평가하고 필요한 PK 샘플을 얻기 위해 1일차부터 5일차까지 연구 단위에 머물러야 합니다. 5일째에 피험자는 연구 단위에서 퇴원합니다. 최종 안전성 평가는 피험자의 IMP 투여 후 7일과 10일 사이에 한 번 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
57
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시점에 18세에서 50세 사이여야 합니다.
- IRB/Research Ethics Committee(IRB/REC)가 승인한 ICF에 자발적으로 서명하여 연구의 모든 관련 측면을 피험자와 설명하고 논의한 후 연구 관련 절차를 거치기 전에 연구에 참여합니다.
- 체질량 지수(BMI)가 18.0 이상 및 33.0kg/m2 이하입니다.
- HIV 1과 2, B형과 C형 간염에 대한 과거력이 없고 음성 검사를 받아야 합니다.
- 설명된 대로 모든 프로토콜 절차를 수행하기에 충분한 방식으로 조사 현장 직원과 통신할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
- 여성은 폐경 후 1년 또는 외과적으로 불임(양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 완전 자궁 절제술)으로 아이를 낳지 않을 가능성이 있어야 합니다.
- 남성 피험자는 IMP 투여 시점부터 투여 후 90일까지 차단식 피임법을 사용하거나 금욕을 실천할 의향과 능력이 있어야 합니다(정관 절제술을 받은 경우에도).
제외 기준:
- PI의 의견에 따라 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 심혈관, 폐, 신장, 간, 신경계, 위장관 및 정신/정신 질환/장애와 같은 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력 및/또는 존재 연구 참여로 인해 연구 결과에 영향을 주거나 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 주는 것.
부록 C의 표에 명시된 적격 범위를 벗어나는 임상 실험실 값은 제외됩니다. 부록 C에 포함되지 않은 실험실 값의 경우 참조 범위를 벗어난 값은 다음 예외를 제외하고 제외됩니다.
낮은 화학 수치 높은 화학 수치 범위를 벗어남 UA 범위를 벗어남 혈액학 중탄산염(> 18 mEq/L 염화물 GGT HDL 콜레스테롤 LDH LDL 콜레스테롤 인 트리글리세리드 클로라이드 HDL 콜레스테롤 LDL 콜레스테롤 트리글리세리드 높거나 낮은 비중 탁한 점액 결정 케톤(혈당 정상) 유리질 캐스팅 높거나 낮은 pH
높은 헤마토크릿 호염기구 단핵구 MCV MCHC MCH RBC
다음 범위를 벗어나는 혈압과 맥박은 제외됩니다.
- 수축기 혈압 85~145mmHg
- 이완기 혈압 50 - 95mmHg
- 맥박수 분당 45 - 95회(bpm)
- 테트라사이클린 항생제 또는 TP-271의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
다음을 포함하는 임상적으로 유의미한 비정상적인 12-리드 ECG:
- sinus 이외의 리듬, Fridericia의 공식을 사용하는 QTc 간격(QTcF) >450msec;
- 2도 또는 3도 방실(AV) 차단의 증거;
- 병리학적 Q-파(Q-파 >40msec 또는 깊이 >0.4~0.5mV로 정의됨);
- 심실 사전 흥분의 증거;
- 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 오른쪽 번들 브랜치 블록(RBBB), 불완전한 LBBB의 심전도 증거;
- QRS 기간이 120msec를 초과하는 뇌실내 전도 지연;
- 조사자가 병리적이지 않다고 판단하지 않는 한 ST 분절 이상.
- 발작의 역사.
- 약물 남용(벤조디아제핀, 오피오이드, 암페타민 및 코카인 포함) 스크리닝 3년 이내의 이력 또는 이러한 남용 약물 스크리닝에서 양성 약물 결과. 또한 카나비노이드(THC)에 대해 양성 반응을 보인 피험자는 제외됩니다.
- 마지막 연구 방문까지 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 담배, 니코틴 또는 니코틴 대체 제품의 사용.
- 주당 7잔 이상의 알코올 소비량. 1잔은 맥주 1잔(약 10~12oz) 또는 맥주 1캔(12oz), 와인 1잔(약 4~5oz) 또는 주류 1온스(액체 1온스는 약 30mL)입니다.
- 투약 전 48시간 이내에 알코올 섭취.
- 이전 연구 치료의 10 반감기 이내 또는 반감기가 용량에 대해 알려지지 않은 경우 지난 3개월 이내의 임상 시험 참여 또는 시험 기간 동안 이 시험 외에 또 다른 시험 참여 계획.
- 헌혈에 어려움이 있거나 정맥 접근이 어려운 병력.
- 대상자는 시험 물질을 받기 전 1개월 이내에 혈액(1 단위 또는 350mL)을 기증했거나 시험 물질을 받기 전 또는 시험 기간 동안 기증할 계획입니다.
- 투약 전 7일 또는 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 내에 비타민 또는 한약을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용. 아세트아미노펜, 나프록센 및 이부프로펜의 사용은 투여 전 24시간 이내를 제외하고 허용됩니다. (참고: 피험자는 연구 기간 동안 약초 또는 식이 보조제 또는 처방약 요법을 삼가야 합니다.)
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음. 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 코호트 A
TP-271의 IV 용량, 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린계 항생제, 0.15 mg/kg 단일 용량, 60분 주입 또는 위약 - 60분 IV 주입을 위한 멸균 0.45% 식염수
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TP-271은 다제내성 병원균에 대한 강력한 활성을 가진 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린입니다.
0.15~5.0mg/kg 범위의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
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활성 비교기: 코호트 B
TP-271의 IV 용량, 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린계 항생제, 0.45 mg/kg 단일 용량, 60분 주입 또는 위약 - 멸균 0.45% 식염수, 60분 IV 주입
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TP-271은 다제내성 병원균에 대한 강력한 활성을 가진 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린입니다.
0.15~5.0mg/kg 범위의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
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활성 비교기: 코호트 C
TP-271의 IV 용량, 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린계 항생제, 1.0 mg/kg 단일 용량, 60분 주입 또는 위약 - 60분 IV 주입을 위한 멸균 0.45% 식염수
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TP-271은 다제내성 병원균에 대한 강력한 활성을 가진 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린입니다.
0.15~5.0mg/kg 범위의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
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활성 비교기: 코호트 D
TP-271의 IV 용량, 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린계 항생제, 2.0 mg/kg 단일 용량, 60분 주입 또는 위약 - 60분 IV 주입을 위한 멸균 0.45% 식염수
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TP-271은 다제내성 병원균에 대한 강력한 활성을 가진 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린입니다.
0.15~5.0mg/kg 범위의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
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활성 비교기: 코호트 E
TP-271의 IV 용량, 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린계 항생제, 3.0 mg/kg 단일 용량, 60분 주입 또는 위약 - 60분 IV 주입을 위한 멸균 0.45% 식염수
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TP-271은 다제내성 병원균에 대한 강력한 활성을 가진 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린입니다.
0.15~5.0mg/kg 범위의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
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활성 비교기: 집단 F
TP-271의 IV 용량, 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린계 항생제, 4.0 mg/kg 단일 용량, 60분 주입 또는 위약 - 60분 IV 주입을 위한 멸균 0.45% 식염수
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TP-271은 다제내성 병원균에 대한 강력한 활성을 가진 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린입니다.
0.15~5.0mg/kg 범위의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
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활성 비교기: 코호트 G
TP-271의 IV 용량, 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린계 항생제, 5.0 mg/kg 단일 용량, 60분 주입 또는 위약 - 60분 IV 주입을 위한 멸균 0.45% 식염수
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TP-271은 다제내성 병원균에 대한 강력한 활성을 가진 새로운 광범위한 스펙트럼의 테트라사이클린입니다.
0.15~5.0mg/kg 범위의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 연구 완료까지 약 39일
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부작용의 발생률, 강도 및 유형(AE) 1차 목표(안전성 및 내약성)를 지원하기 위해 수집되는 결과 측정에는 다음이 포함됩니다.
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연구 완료까지 약 39일
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신체 검사
기간: 연구 완료까지 약 39일
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신체검사 소견의 변화
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연구 완료까지 약 39일
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활력 징후
기간: 연구 완료까지 약 39일
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활력 징후의 변화
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연구 완료까지 약 39일
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안전 연구실
기간: 연구 완료까지 약 39일
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안전성 검사실(화학, 혈액학, 응고, 요검사) 결과의 변화
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연구 완료까지 약 39일
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심전도 측정
기간: 연구 완료까지 약 39일
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ECG 측정의 변화
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연구 완료까지 약 39일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 약동학(PK) 분석
기간: 1-5일
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PK 분석을 위한 TP-271 및 이의 C-4 에피머 TP-9555의 혈장 농도
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1-5일
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소변 약동학(PK) 분석
기간: 1-5일
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TP-271 및 C-4 에피머 TP-9555의 소변 농도
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1-5일
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PK 매개변수 - Cmax
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 Cmax[관측된 최대 혈장 농도]에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다.
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1-5일
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PK 매개변수 - Tmax
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 Tmax[Cmax가 명백해지는 투약으로부터의 시간]에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다.
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1-5일
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PK 매개변수 - C8
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 C8에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다[투여 후 8시간에서의 농도]
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1-5일
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PK 매개변수 - C12
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 C12에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다[투여 후 12시간에서의 농도]
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1-5일
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PK 매개변수 - C24
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 C24에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다[투여 후 24시간에서의 농도].
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1-5일
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PK 매개변수 - AUC(0-마지막)
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 AUC(0-마지막)에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다[0에서 마지막 측정 시점까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적]
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1-5일
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PK 매개변수 - AUC(0-inf)
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 AUC(0-inf)에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다[시간 0에서 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선 아래 면적]
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1-5일
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PK 매개변수 - AUC%extrap
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 AUC%extrap[외삽에 의해 설명된 AUC(0-inf)의 백분율]에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다.
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1-5일
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PK 매개변수 - Lambda-z
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 Lambda-z에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다[농도 대 시간 도표에서 겉보기 제거 단계를 통과하는 회귀선의 기울기].
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1-5일
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PK 매개변수 - T1/2el
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 T1/2el[제거 반감기]에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다.
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1-5일
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PK 매개변수 - CL
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 CL에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다. [제거율: 단위 시간당 제거된 혈장의 부피]
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1-5일
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PK 매개변수 - Vd
기간: 1-5일
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PK 매개변수는 Vd[분포 부피]에 대한 혈장 농도 대 시간 데이터(적절한 경우)로부터 계산됩니다.
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1-5일
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PK 매개변수 - 에피머/부모
기간: 1-5일
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에피머/모체의 PK 매개변수는 Cmax 및 AUC(0-inf)에 대해 계산됩니다.
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1-5일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 18일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 28일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 24일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .