Studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK IV TP-271

Kritéria pro zařazení:

1. Být v době Screeningu ve věkovém rozmezí 18 až 50 let včetně.
2. Dobrovolně podepište IRB/výzkumnou etickou komisi (IRB/REC) schválenou ICF k účasti na studii poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány se subjektem a předtím, než podstoupíte jakékoli postupy související se studií.
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤33,0 kg/m2.
4. Vyhněte se jakékoli anamnéze a proveďte negativní screening na HIV 1 a 2 a hepatitidu B a C.
5. Mít schopnost komunikovat s pracovníky vyšetřovacího místa způsobem dostatečným k provedení všech popsaných protokolových postupů.
6. Ženy musí mít nedětský potenciál, buď 1 rok po menopauze, nebo chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo kompletní hysterektomie).
7. Muži musí být ochotni a schopni používat bariérovou metodu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci (i když prodělali vasektomii) od dávkování do 90 dnů po dávce IMP.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza a/nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, gastrointestinální a psychiatrické/duševní choroby/poruchy, které mohou podle názoru PI vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie.

2. Klinické laboratorní hodnoty, které spadají mimo rozsah způsobilosti uvedený v tabulce v příloze C, jsou vylučující. Pro laboratorní hodnoty, které nejsou zahrnuty v příloze C, jsou hodnoty mimo referenční rozsah vylučující s následujícími výjimkami:

   Nízké hodnoty chemie Vysoké hodnoty chemie Mimo rozsah UA Mimo rozsah Hematologie Bikarbonát (> 18 mEq/L Chlorid GGT HDL Cholesterol LDH LDL Cholesterol Fosfor Triglyceridy Chlorid HDL Cholesterol LDL Cholesterol Fosfor Triglyceridy Krev Krystalický oblak Hlen Vysoká nebo nízká specifická hmotnost je normální) Hyalinní odlitky Vysoké nebo nízké pH

   Vysoký hematokrit Bazofily Monocyty MCV MCHC MCH RBC

3. Krevní tlak a puls mimo následující rozsahy jsou vyloučeny:

   • Systolický krevní tlak 85 - 145 mm Hg
   • Diastolický krevní tlak 50 - 95 mm Hg
   • Tepová frekvence 45 - 95 tepů za minutu (bpm)
4. Známá alergie na tetracyklinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku v TP-271.

5. Klinicky významné abnormální 12svodové EKG, včetně následujících:

   • Rytmus jiný než sinus, QTc interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >450 ms;
   • Důkaz atrioventrikulárního (AV) bloku druhého nebo třetího stupně;
   • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna >40 ms nebo hloubka >0,4 až 0,5 mV);
   • Důkaz komorové preexcitace;
   • Elektrokardiografický průkaz kompletního bloku levého raménka, bloku pravého raménka (RBBB), neúplného LBBB;
   • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS >120 msec;
   • Abnormality segmentu ST, pokud to zkoušející neposoudí jako nepatologické.
6. Historie záchvatů.
7. Anamnéza do 3 let od Screeningu zneužívání drog (včetně benzodiazepinů, opioidů, amfetaminu a kokainu) nebo pozitivní výsledek na drogy při Screeningu na některou z těchto zneužívání drog. Vyloučeni jsou také jedinci s pozitivním testem na kanabinoidy (THC).
8. Užívání tabáku, nikotinu nebo produktů nahrazujících nikotin během 3 měsíců před dávkou studovaného léku během poslední studijní návštěvy.
9. Typická týdenní konzumace alkoholu 7 nebo více alkoholických nápojů. Jeden nápoj je definován jako 1 sklenice piva (přibližně 10 až 12 uncí) nebo 1 plechovka (12 uncí) piva, 1 sklenice vína (přibližně 4 až 5 uncí) nebo 1 sklenice destilátu (tvrdého alkoholu) obsahující 1 oz likéru (1 oz tekutiny je přibližně 30 ml).
10. Konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním.
11. Účast na klinickém hodnocení v rámci 10 poločasů předchozí studijní léčby nebo posledních 3 měsíců, pokud poločas rozpadu není znám pro dávku nebo plánovanou účast v další studii kromě této během studie.
12. Historie potíží s darováním krve nebo špatný žilní přístup.
13. Subjekt daroval krev (1 jednotku nebo 350 ml) během 1 měsíce před obdržením testovaného materiálu nebo plánuje darování před obdržením testovaného materiálu nebo během studie.
14. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů nebo bylinných léků, do 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před podáním. Použití acetaminofenu, naproxenu a ibuprofenu je povoleno s výjimkou 24 hodin před podáním dávky. (Poznámka: Subjekty se musí po dobu trvání studie zdržet užívání bylinných nebo dietních doplňků nebo léků na předpis.)
15. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý