Vaiheen 1 tutkimus IV TP-271:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioimiseksi
torstai 9. joulukuuta 2021 päivittänyt: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, yhden nousevan annoksen tutkimus, jolla arvioidaan suonensisäisen TP-271:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla
Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, yhden nousevan annoksen potilastutkimus, jossa arvioidaan TP-271:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 18–50-vuotiaat koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukaan otetaan enintään seitsemän kohorttia, joissa kussakin on kahdeksan ainetta (enintään 56 ainetta). Kahdeksan potilasta kussakin kohortissa satunnaistetaan 6:2 saamaan yhden suonensisäisen annoksen TP-271:tä tai lumelääkettä. Suunnitellut annokset ovat:
Kohortti A: 0,15 mg/kg Kohortti B: 0,45 mg/kg Kohortti C: 1,0 mg/kg Kohortti D: 2,0 mg/kg Kohortti E: 3,0 mg/kg Kohortti F: 4,0 mg/kg Kohortti G: 5,0 mg/kg
IMP-annokset annetaan laskimoon ensimmäisen päivän aamuna yön yli paaston jälkeen (vähintään 8 tuntia).
Seulontajakson aikana (28 päivän sisällä ennen TP-271:n tai lumelääkettä saavaa henkilöä) jokaisen henkilön kelpoisuus arvioidaan. Jokaisen koehenkilön on allekirjoitettava ja päivättävä ICF ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Kaikki kohortit noudattavat samaa tutkimussuunnitelmaa (kuva 1). Päivänä -1 opiskelijat hyväksytään opintojaksoon, jotta heidän kelpoisuutensa voidaan varmistaa. Koehenkilöt joutuvat yöpymään opintoyksikössä päivänä -1. Päivänä 1 kelvolliset koehenkilöt rekisteröidään ja satunnaistetaan saamaan joko TP-271:tä tai lumelääkettä. Koehenkilöiden on pysyttävä tutkimusyksikössä päivästä 1 päivään 5 arvioidakseen turvallisuutta ja saadakseen tarvittavat PK-näytteet. Päivänä 5 koehenkilöt kotiutetaan opintoyksiköstä. Lopullinen turvallisuusarviointi suoritetaan kerran päivän 7 ja 10 välisenä aikana potilaan IMP-annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
57
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla seulonnan aikana 18–50 vuoden ikäinen.
- Allekirjoita vapaaehtoisesti IRB/Research Ethics Committeen (IRB/REC) hyväksymä ICF osallistuaksesi tutkimukseen sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja niistä on keskusteltu tutkittavan kanssa ja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Sinulla on painoindeksi (BMI) ≥18,0 ja ≤33,0 kg/m2.
- Varmista, että sinulla ei ole HIV 1:n ja 2:n sekä B- ja C-hepatiittien historiaa ja tee negatiivinen seulonta.
- Pystyt kommunikoimaan tutkintapaikan henkilöstön kanssa tavalla, joka riittää suorittamaan kaikki kuvatut protokollatoimenpiteet.
- Naisilla on oltava ei-hedelmöitysikä, joko 1 vuoden menopaussin jälkeen tai kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio tai täydellinen kohdunpoisto).
- Miespuolisten koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä tai harjoittamaan raittiutta (vaikka heille olisi tehty vasektomia) annostelusta 90 päivän ajan IMP-annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden tai häiriön, kuten sydän- ja verisuonitautien, keuhkojen, munuaisten, maksan, neurologisten, maha-suolikanavan ja psykiatristen/mielensairauksien/häiriöiden historia ja/tai esiintyminen, jotka voivat PI:n mielestä joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen.
Kliiniset laboratorioarvot, jotka jäävät liitteen C taulukossa määritellyn kelpoisuusalueen ulkopuolelle, ovat poissulkevia. Niiden laboratorioarvojen osalta, jotka eivät sisälly liitteeseen C, viitealueen ulkopuolella olevat arvot ovat poissulkevia seuraavin poikkeuksin:
Matalat kemialliset arvot Korkeat kemialliset arvot vaihteluvälin ulkopuolella UA vaihteluvälin ulkopuolella Hematologia Bikarbonaatti (> 18 mEq/l Kloridi GGT HDL Kolesteroli LDH Kolesteroli Fosfori Triglyseridit Kloridi HDL Kolesteroli LDL Kolesteroli Fosfori Triglyseridit Pilvi Keksintögluseridit Veren ominaispaino korkea tai alhainen on normaali) Hyaliini heittää korkean tai matalan pH:n
Korkea hematokriitti Basofiilit Monosyytit MCV MCHC MCH RBC
Verenpaine ja pulssi seuraavien rajojen ulkopuolella ovat poissulkevia:
- Systolinen verenpaine 85-145 mmHg
- Diastolinen verenpaine 50-95 mmHg
- Pulssi 45-95 lyöntiä minuutissa (bpm)
- Tunnettu allergia tetrasykliiniantibiooteille tai jollekin TP-271:n apuaineelle.
Kliinisesti merkittävä epänormaali 12-kytkentäinen EKG, mukaan lukien seuraavat:
- Muu rytmi kuin sinus, QTc-väli Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms;
- Todisteet toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisesta (AV) blokauksesta;
- patologiset Q-aallot (määritelty Q-aalloksi >40 ms tai syvyydeksi >0,4-0,5 mV);
- Todisteet kammioiden esiherätyksestä;
- Elektrokardiografiset todisteet täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta, oikeanpuoleisesta haarakatkosta (RBBB), epätäydellisestä LBBB:stä;
- Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms;
- ST-segmentin poikkeavuudet, ellei tutkija pidä sitä ei-patologisena.
- Kohtausten historia.
- Kolmen vuoden sisällä huumeiden väärinkäytön seulonnasta (mukaan lukien bentsodiatsepiinit, opioidit, amfetamiini ja kokaiini) tai positiivinen huumetulos seulonnassa jonkin näistä huumeista. Myös tutkimushenkilöt, joiden kannabinoidit (THC) ovat positiivisia, eivät kuulu tähän.
- Tupakan, nikotiinin tai nikotiinikorvaustuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annosta viimeisen tutkimuskäynnin aikana.
- Tyypillinen viikoittainen alkoholin kulutus 7 tai enemmän alkoholijuomia. Yksi juoma määritellään 1 lasiksi olutta (noin 10-12 unssia) tai 1 tölkkiksi (12 unssia) olutta, 1 lasilliseksi viiniä (noin 4-5 unssia) tai 1 lasilliseksi tislattua väkevää alkoholijuomia, joka sisältää 1 oz nestettä (1 unssi nestettä on noin 30 ml).
- Alkoholin kulutus 48 tunnin sisällä ennen annosta.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 10 puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimushoidosta tai viimeisten 3 kuukauden aikana, jos annoksen puoliintumisaikaa ei tiedetä, tai suunniteltu osallistuminen toiseen tutkimukseen tämän lisäksi tutkimuksen aikana.
- Verenluovutusvaikeudet tai huono pääsy laskimoon.
- Tutkittava on luovuttanut verta (1 yksikkö tai 350 ml) kuukauden sisällä ennen testimateriaalin vastaanottamista tai aikoo luovuttaa ennen testimateriaalin vastaanottamista tai tutkimuksen aikana.
- Minkä tahansa resepti- tai reseptivapaan lääkkeen, mukaan lukien vitamiinit tai kasviperäiset lääkkeet, käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi. Asetaminofeenin, naprokseenin ja ibuprofeenin käyttö on sallittua paitsi 24 tunnin sisällä ennen annostelua. (Huomaa: Tutkittavien on pidättäydyttävä yrtti- tai ravintolisistä tai reseptilääkehoidosta tutkimuksen ajan.)
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti A
IV-annos TP-271:tä, uutta, laajakirjoista tetrasykliiniluokan antibioottia, 0,15 mg/kg kerta-annos, 60 minuutin infuusio tai lumelääke – steriili 0,45 % suolaliuos 60 minuutin IV-infuusiona
|
TP-271 on uusi, laajakirjoinen tetrasykliini, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä patogeenejä vastaan.
Se annetaan suonensisäisesti (IV) annoksina 0,15-5,0 mg/kg
|
|
Active Comparator: Kohortti B
IV-annos TP-271:tä, uutta, laajakirjoista tetrasykliiniluokan antibioottia, 0,45 mg/kg kerta-annos, 60 minuutin infuusio tai lumelääke – steriili 0,45 % suolaliuos 60 minuutin IV-infuusiona
|
TP-271 on uusi, laajakirjoinen tetrasykliini, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä patogeenejä vastaan.
Se annetaan suonensisäisesti (IV) annoksina 0,15-5,0 mg/kg
|
|
Active Comparator: Kohortti C
IV-annos TP-271:tä, uutta, laajakirjoista tetrasykliiniluokan antibioottia, 1,0 mg/kg kerta-annos, 60 minuutin infuusio tai lumelääke – steriili 0,45 % suolaliuos 60 minuutin IV-infuusiona
|
TP-271 on uusi, laajakirjoinen tetrasykliini, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä patogeenejä vastaan.
Se annetaan suonensisäisesti (IV) annoksina 0,15-5,0 mg/kg
|
|
Active Comparator: Kohortti D
IV-annos TP-271:tä, uutta, laajakirjoista tetrasykliiniluokan antibioottia, 2,0 mg/kg kerta-annos, 60 minuutin infuusio tai lumelääke – steriili 0,45 % suolaliuos 60 minuutin IV-infuusiona
|
TP-271 on uusi, laajakirjoinen tetrasykliini, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä patogeenejä vastaan.
Se annetaan suonensisäisesti (IV) annoksina 0,15-5,0 mg/kg
|
|
Active Comparator: Kohortti E
IV-annos TP-271:tä, uutta, laajakirjoista tetrasykliiniluokan antibioottia, 3,0 mg/kg kerta-annos, 60 minuutin infuusio tai lumelääke – steriili 0,45 % suolaliuos 60 minuutin IV-infuusiona
|
TP-271 on uusi, laajakirjoinen tetrasykliini, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä patogeenejä vastaan.
Se annetaan suonensisäisesti (IV) annoksina 0,15-5,0 mg/kg
|
|
Active Comparator: Kohortti F
IV-annos TP-271:tä, uutta, laajakirjoista tetrasykliiniluokan antibioottia, 4,0 mg/kg kerta-annos, 60 minuutin infuusio tai lumelääke – steriili 0,45 % suolaliuos 60 minuutin IV-infuusiona
|
TP-271 on uusi, laajakirjoinen tetrasykliini, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä patogeenejä vastaan.
Se annetaan suonensisäisesti (IV) annoksina 0,15-5,0 mg/kg
|
|
Active Comparator: Kohortti G
IV-annos TP-271:tä, uutta, laajakirjoista tetrasykliiniluokan antibioottia, 5,0 mg/kg kerta-annos, 60 minuutin infuusio tai lumelääke – steriili 0,45 % suolaliuos 60 minuutin IV-infuusiona
|
TP-271 on uusi, laajakirjoinen tetrasykliini, jolla on voimakas vaikutus useille lääkkeille resistenttejä patogeenejä vastaan.
Se annetaan suonensisäisesti (IV) annoksina 0,15-5,0 mg/kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, voimakkuus ja tyyppi (AE) Ensisijaisen tavoitteen (turvallisuus ja siedettävyys) tukemiseksi kerättävät tulostoimenpiteet ovat:
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
|
Fyysiset kokeet
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
Muutokset fyysisen tutkimuksen löydöksissä
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
Muutokset elintoiminnoissa
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
|
Turvallisuuslaboratorio
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
Muutokset turvallisuuslaboratoriotuloksissa (kemia, hematologia, koagulaatio, virtsaanalyysi).
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
|
EKG-mittaukset
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
Muutokset EKG-mittauksissa
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 39 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman farmakokineettinen (PK) analyysi
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
TP-271:n ja sen C-4-epimeerin TP-9555:n plasmapitoisuudet PK-analyysiä varten
|
Päivät 1-5
|
|
Virtsan farmakokineettinen (PK) analyysi
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
TP-271:n ja sen C-4-epimeerin TP-9555:n pitoisuudet virtsassa
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - Cmax
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) Cmax:lle [Maksimi havaittu plasmapitoisuus]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - Tmax
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) Tmax:lle [Aika annostuksesta, jolloin Cmax on ilmeinen]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - C8
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan C8:n plasmapitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) [Konsentraatio 8 tuntia annoksen jälkeen]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - C12
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan C12:n plasmapitoisuudesta ajan funktiona (tarvittaessa) [Konsentraatio 12 tuntia annoksen jälkeen]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - C24
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan C24:n plasmakonsentraatiosta ajan funktiona (tarvittaessa) [Konsentraatio 24 tuntia annoksen jälkeen]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - AUC(0-viimeinen)
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) AUC(0-last) [pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun ajankohtaan]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) AUC(0-inf) [pitävyys vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloitu äärettömään]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - AUC%extrap
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) AUC%extrapille [AUC(0-inf) prosenttiosuus ekstrapoloimalla]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - Lambda-z
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) lambda-z:lle [regressioviivan kaltevuus, joka kulkee näennäisen eliminaatiovaiheen läpi pitoisuus vs aika -käyrässä]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - T1/2el
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan T1/2el:n [eliminaation puoliintumisaika] plasmakonsentraatio-aikatiedoista (tarvittaessa)
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - CL
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) CL:lle [puhdistuma: puhdistuneen plasman tilavuus aikayksikköä kohti]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - Vd
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
PK-parametrit lasketaan plasman pitoisuuden funktiona aikatiedoista (tarvittaessa) Vd:lle [jakaantumistilavuus]
|
Päivät 1-5
|
|
PK-parametrit - epimeeri/emo
Aikaikkuna: Päivät 1-5
|
Epimeerin/emon PK-parametrit lasketaan Cmax- ja AUC(0-inf) -arvoille.
|
Päivät 1-5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TP-271-001
- HHSN272201100028C (OTHER_GRANT: NIAID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .