En fas 1-studie för att bedöma säkerheten, toleransen och PK för IV TP-271

Inklusionskriterier:

1. Vara i åldersintervallet 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
2. Underteckna frivilligt en IRB/Research Ethics Committee (IRB/REC) godkänd ICF för att delta i studien efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med försökspersonen och innan du genomgår några studierelaterade procedurer.
3. Har ett body mass index (BMI) ≥18,0 och ≤33,0 kg/m2.
4. Var tydlig med eventuell historia av, och ha negativ screening för, HIV 1 och 2 och hepatit B och C.
5. Ha förmågan att kommunicera med undersökningsplatsens personal på ett sätt som är tillräckligt för att utföra alla protokollprocedurer enligt beskrivningen.
6. Kvinnor måste vara i barnfödande ålder, antingen 1 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila (bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation eller fullständig hysterektomi).
7. Manliga försökspersoner måste vara villiga och kunna använda en barriärmetod för preventivmedel eller utöva abstinens (även om de har genomgått en vasektomi) från dosering till 90 dagar efter dosen av IMP.

Exklusions kriterier:

1. Historik och/eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning såsom kardiovaskulär, lung-, njur-, lever-, neurologiska, gastrointestinala och psykiatriska/mentala sjukdomar/störningar, som, enligt PI:s åsikt, antingen kan utsätta patienten för risker på grund av deltagande i studien, påverka studiens resultat eller påverka försökspersonens förmåga att delta i studien.

2. Kliniska laboratorievärden som faller utanför det behörighetsintervall som anges i tabellen i bilaga C är uteslutande. För laboratorievärden som inte ingår i bilaga C är värden utanför referensintervallet uteslutande med följande undantag:

   Låga kemivärden Höga kemivärden utanför intervallet UA utanför intervallet Hematologibikarbonat (> 18 mEq/L Klorid GGT HDL Kolesterol LDH LDL Kolesterol Fosfor Triglycerider Klorid HDL Kolesterol LDL Kolesterol Fosfor Triglycerider Kemihög eller låg Kristall specifik vikt i blodet är normalt) Hyaline avgjutningar Högt eller lågt pH

   Hög hematokrit basofiler Monocyter MCV MCHC MCH RBC

3. Blodtryck och puls utanför följande intervall är uteslutande:

   • Systoliskt blodtryck 85 - 145 mm Hg
   • Diastoliskt blodtryck 50 - 95 mm Hg
   • Pulsfrekvens 45 - 95 slag per minut (bpm)
4. Känd allergi mot tetracyklinantibiotika eller mot något av hjälpämnena i TP-271.

5. Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG, inklusive följande:

   • Annan rytm än sinus, QTc-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 ms;
   • Bevis på andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering;
   • Patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg >40 msek eller djup >0,4 till 0,5 mV);
   • Bevis på ventrikulär pre-excitation;
   • Elektrokardiografiska bevis på komplett vänster grenblock, höger grenblock (RBBB), ofullständig LBBB;
   • Intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet >120 msek;
   • ST-segmentavvikelser om de inte bedöms av utredaren vara icke-patologiska.
6. Historia av anfall.
7. En historia inom 3 år efter screening av drogmissbruk (inklusive bensodiazepiner, opioider, amfetamin och kokain) eller ett positivt drogresultat vid screening för någon av dessa droger. Undantagna är också försökspersoner som testar positivt för cannabinoider (THC).
8. Användning av tobak, nikotin eller nikotinersättningsprodukter inom 3 månader före dosen av studieläkemedlet genom det senaste studiebesöket.
9. Typisk veckokonsumtion av 7 eller fler alkoholhaltiga drycker. En drink definieras som 1 glas öl (cirka 10 till 12 oz) eller 1 burk (12 oz) öl, 1 glas vin (cirka 4 till 5 oz) eller 1 glas destillerad sprit (stark sprit) innehållande 1 oz av vätskan (1 oz vätska är cirka 30 ml).
10. Alkoholkonsumtion inom 48 timmar före dosering.
11. Deltagande i en klinisk prövning inom 10 halveringstider av den tidigare studiebehandlingen eller de senaste 3 månaderna om halveringstiden är okänd för dos eller planerat deltagande i en annan prövning utöver denna under prövningen.
12. Historik med svårigheter att donera blod eller dålig venös tillgång.
13. Försökspersonen har donerat blod (1 enhet eller 350 ml) inom 1 månad före mottagandet av testmaterial eller planerar att donera före mottagande av testmaterial eller under försöket.
14. Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer eller växtbaserade läkemedel, inom 7 dagar, eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, före dosering. Användning av paracetamol, naproxen och ibuprofen är tillåten utom inom 24 timmar före dosering. (Obs: Försökspersoner måste avstå från att ta växtbaserade eller kosttillskott eller receptbelagd läkemedelsbehandling under hela studien.)
15. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen