フルコナゾールと F901318 との相互作用の可能性に関する研究
F901318 とフルコナゾール間の薬物/薬物相互作用の可能性を評価するための健康なボランティアの非盲検研究
これは、2 部構成の非盲検試験になります。 最初の部分では、F901318 (4 時間にわたって 2 mg/kg IV を 1 日目に投与) に続いて、フルコナゾール 800 mg を 1 日 1 日間投与した後、8 日目に F901318 (4 時間にわたって 2 mg/kg IV) を投与します。 (4 日目) および 400 mg を毎日 4 日間 (5 ～ 8 日目) 経口投与します。 フルコナゾールとF901318の同じ投与スケジュールと同じ手順を受ける2つのコホートに最大20人の被験者が含まれます。 最初のコホートは、それぞれ6人の被験者からなる2つのグループで研究された12人の被験者で構成されます。 この最初のコホートでフルコナゾールの投与前後で検出可能な F901318 動態に明らかに差がある場合、2 番目のコホートは研究されません。 明確な違いがない場合は、最終結果を得るために 2 番目のコホートも調査されます。 このコホートでは、コホート 1 の薬物動態学的知見に基づいて、第 2 相評価に適した用量を確立するために、F901318 の用量を最大 4 mg/kg まで増やすことができます。 血漿 F901318 の PK サンプリングは、初回投与前から投与後 72 時間まで継続します。 フルコナゾールの PK サンプリングは、1 回目の投与前から 5 回目の投与後 72 時間まで継続されます。 F901318の2回目の投与とフルコナゾールの5回目の投与に続く採血が完了した後、臨床ユニットから退院してから7 +/- 2日後にフォローアップの訪問が行われます。
研究の第 2 部は、研究の第 1 部の第 1 コホートまたは第 2 コホートのいずれかで F901318 またはフルコナゾールの薬物動態に明らかな変化が観察されなかった場合に実施されます。 この第 2 部では 12 科目を登録します。 これらの被験者は、フルコナゾール 800 mg を 1 日 (1 日目) 1 日 1 日、経口で 400 mg を 4 日間 (2 日目から 5 日目) 受け、F901318 と組み合わせて、最大 4 mg/kg の用量で IV 入札1 日 (1 日目) に続いて、F901318 を最大 2.5 mg/kg 1 日 2 回 (2 日目から 5 日目) 静脈内に 7 回投与します。 F901318 とフルコナゾールの薬物動態プロファイルは、投与中および両方の化合物の最終投与後 72 時間にわたって取得されます。
調査の概要
詳細な説明
パート1
治療期間 (-1 日目から 11 日目; 訪問 2):
被験者は、1日目の午後に臨床ユニットに入院し、11日目のフルコナゾールおよびF901318の投与後72時間の研究関連手順が完了するまで現場に留まります。 入院手続き（1日目）には、包含/除外基準、体重、バイタルサイン、乱用薬物、アルコール、喫煙、妊娠の検査（必要に応じて陰性でなければならない）、および併用薬と有害事象のレビューが含まれます。 血液（血液学、生化学、凝固機能）と尿（尿検査）を採取して安全性を評価します。 朝食は服用の30～60分前に摂取します）
1〜4日目：F901318（コホート1では2 mg / kg IV、コホート2では最大4 mg / kg IV）を4時間かけて1日目に投与します。 F901318の血漿レベルを決定するための血液サンプルは、投与前に収集されますおよび投与後 72 時間までの次の時点で：
1、2、3、4、4.25、4.5、5、6、8、10、12、16、20、24、38、48、72時間
血圧、脈拍（横になっているときと立っているとき）、深部体温を 1 日目の次の時間に記録します。
投与前、投与後1、2、4、6、8、12および24時間。
Ｆ９０１３１８を投与する前と、投与後１、４、８、１２、および２４時間後に、１２誘導心電図を記録する。
テレメトリーは、F901318 を投与する 1 時間前に設定され、その後 12 時間継続されます。 調査官の裁量により、24 時間まで延長される場合があります。
4 日目から 7 日目: 真夜中から一晩断食した後、フルコナゾールを 4 日目に 800 mg、5 日目から 7 日目に毎日 400 mg の用量で朝に投与します。
4日目に、フルコナゾールの推定のために、投薬に関連して次の時点で薬物動態学的血液サンプルが採取されます。
-5 分、15、30、45、60、75、90、120 分。 3、4、6、8、10、12、16、20時間。
フルコナゾールのピーク（4時間）およびトラフ（投与前）の血漿レベルを決定するための血液サンプルは、5日目から7日目までに収集されます。 これらの日の投薬は、朝食をとる前になります。
バイタルサイン（仰臥位と立位の脈拍数、血圧、口内温度）は、4日目の投与前とその後の次の時点で記録されます。
1、4、8、12、24、48時間
4日目の投与前とその後の次の時点で、12のリードECGが記録されます。
24、48時間。
空腹時血液サンプルは、血液学、凝固および臨床化学のために、4日目にフルコナゾールを投与する前および次の時点で取得されます。
48時間
4日目にフルコナゾールを投与する前に、次の時点で尿検査のためにスポット尿サンプルを採取します。
48時間
8-11 日目: 被験者は 8 日目の投与前に 12 時間絶食します。水は自由に摂取できます。 フルコナゾールおよびF901318ブランクのベースライン血漿レベルの決定および安全性実験室分析（臨床化学、血液学および凝固機能）のための血液サンプルは、8日目に投与前に収集されます。 mg/kg コホート 2 の IV) は、朝 4 時間かけて静脈内投与されます。 フルコナゾールは、注入開始と同時に8日目に経口投与されます。 フルコナゾールの血漿レベルを決定するための血液サンプルは、フルコナゾールの投与後、次の時点で収集されます。
15、30、45、60、75、90分、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48、72時間。
F901318 の血漿中濃度の血液サンプルは、注入開始後、次の時点で収集されます (注入時間を 4 時間と仮定)。
1、2、3、4、4.25、4.5、5、6、8、10、12、16、20、24、38、48、72時間
血圧、脈拍（横になっている状態と立っている状態）、深部体温を 8 日目の次の時点で記録します。
F901318の投与開始から2、4、6、8、12および24、48、72時間後。
Ｆ９０１３１８を投与してから１、４、８、１２、２４、４８、７２時間後に、１２の誘導心電図を記録する。
テレメトリーは、F901318 の投与の 1 時間前に開始され、その後 12 時間継続されます。 この監視は、主任研究員の裁量により、24 時間まで延長される場合があります。
有害事象および併用薬は、全体を通して記録されます。
被験体は、72時間の測定と観察がすべて完了した後、治験責任医師の意見で退去するのに適している限り退院します。
研究後の訪問：（訪問3）11日目に退院した後、すべての被験者は16〜20日目に研究センターに戻り、研究後のフォローアップ訪問を完了します。
研究のこの部分における各被験者の総失血量は、約 202 mL になります。
パート2
治療期間 (-1 日目から 8 日目; 3 回目の訪問):
被験者は、1日目の午後に臨床ユニットに入院し、8日目のフルコナゾールおよびF901318の投与後72時間の研究関連手順が完了するまで現場に留まります。 入院手順（1日目）にはレビューが含まれます包含/除外基準、体重、バイタルサイン、適切な場合は乱用薬物、アルコール、喫煙、妊娠の検査（陰性でなければならない）、および併用薬と有害事象のレビュー。 血液（血液学、生化学、凝固機能）と尿（尿検査）を採取して安全性を評価します。 被験者は真夜中から絶食します。
1 日目: F901318 を最大 4 mg/kg IV で 4 時間入札し、時間 0 から開始してフルコナゾール 800 mg を時間 0 で経口投与します。朝の服用の12時間後に開始します。 水は自由に与えられる。 F901318の血漿レベルを決定するための血液サンプルは、投与前および次の時点で収集されます。
- 4、4.25、4.5、5、6、8、10、12 (2 回目の注入の直前)、16 (注入終了の 5 分前) 時間。
薬物動態学的血液サンプルは、フルコナゾールの推定投与前に、投与後の次の時点で採取されます。
15分、30分、45分、60分、75分、90分、120分 3、4、6、8、10、12、16、20時間。
血圧、脈拍（横になっているときと立っているとき）、および口腔温は、1日目の次の時間に記録されます。
投与前、投与後1、2、4、6、8および12時間。
投与前および投与後１、４、８、および１２時間に１２誘導心電図を記録する。
テレメトリーは、F901318 を投与する 1 時間前に設定され、その後 12 時間継続されます。 この監視は、主任研究員の裁量により、24 時間まで延長される場合があります。
Ｆ９０１３１８の投与前および各注入の終了時に局所忍容性を決定する。
2 日目から 8 日目: F901318 を 1 日 2 回静脈内投与します (それぞれ 4 時間かけて 2.5 mg/kg までの用量を 7 回注入) (2 日目から 5 日目)。
フルコナゾールは、深夜 12 時からの絶食後に、1 日 400 mg を朝に 4 回 (2 日目から 5 日目) 投与されます。
フルコナゾールおよびF901318のピーク（4時間）およびトラフ（投与前）血漿レベル（注入開始前および注入終了5分前）を決定するための血液サンプルは、2日目から4日目に収集されます。
バイタルサイン（仰臥位および立位の脈拍数および血圧、深部体温および局所耐性）は、2、3、および 4 日目の各注入の前および終了時に記録されます。
2日目、3日目、4日目、5日目の朝の投薬前に、12のリードECGが記録されます
2日目、5日目、および8日目（F901318およびフルコナゾールの最後の投与から72時間後）にフルコナゾールを投与する前に、血液学、凝固および臨床化学のために空腹時血液サンプルを取得します。
2日目、5日目、および8日目（F901318およびフルコナゾールの最終投与から72時間後）にフルコナゾールを投与する前に、尿検査のためにスポット尿サンプルを採取します。
5日目に、F901318の推定のために、投薬に関連して次の時点で薬物動態学的血液サンプルが採取されます。
-5 分、2、4、4.25、4.5、5、6、8、10、12、16、20、24、36、48、72 時間。
5日目に、フルコナゾールの推定のために、投薬に関連して以下の時間に薬物動態学的血液サンプルが採取されます。
-5 分、15、30、45、60、75、90、120 分。 3、4、6、8、10、12、16、20、24、36、48、72時間。
５日目の投与前およびＦ９０１３１８注入の終了時にバイタルサインおよび局所耐性を得る。
テレメトリーは、5日目にF901318を投与する1時間前に設定され、その後12時間継続されます。 この監視は、主任研究員の裁量により、24 時間まで延長される場合があります。
8 日目: 眼科の評価が行われます。 被験者は、最終評価と血液サンプルの収集、および眼科学的評価の完了後にユニットから退院します。
有害事象および併用薬は、全体を通して記録されます。
研究訪問後 (訪問 4):
8日目に退院した後、すべての被験者は13〜17日目に研究センターに戻り、研究後のフォローアップ訪問を完了します。
研究のこの部分における各被験者の総失血量は、約 224 mL になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Northern Ireland
-
Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 6AD
- Celerion
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は、18 歳から 45 歳までの年齢で、体重が 50 から 100 kg を含む、あらゆる民族の男性と女性です。
- -被験者は、病歴、身体検査、12誘導心電図（ECG）および臨床検査室評価（先天性非溶血性高ビリルビン血症は許容されます）によって決定されるように、健康でなければなりません。
- 被験者は、研究に参加し、研究の制限を順守するために、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
除外基準:
- -研究中およびその後3か月間、適切な避妊を使用する意思がない男性および女性の被験者。
- -投薬から14日以内に処方された全身または局所投薬を受けた被験者 治験責任医師および医療モニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、安全性を損なうことはありません。
- -処方されていない全身または局所薬（薬草療法を含む）を使用した被験者 投与後7日以内（ビタミン/ミネラルサプリメントおよびパラセタモールを除く） 治験責任医師および医療モニターの意見では、薬は研究手順を妨害したり、安全性を損なうことはありません。
- -セントジョンズワートを含む何らかの薬を投与された被験者は、投与から30日以内に薬物の吸収または排泄プロセスを慢性的に変化させることが知られています。安全性。 投与前の少なくとも2週間、およびすべての血液サンプルと観察が18 +/- 2日目（パート1）または15 +/- 2日目（パート2）に完了するまで、被験者は食べ物を食べることはできません。アルコール、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース、リンゴまたはオレンジ ジュース、からし菜科の野菜を含む飲み物を飲む。 ケール、ブロッコリー、クレソン、春野菜、コールラビ、芽キャベツ、マスタード、炭火焼肉。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：F901318 とフルコナゾールの単回投与
F901318 の AUC0-t は、経口フルコナゾールによる 5 日間の治療の前後に評価されます
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F901318の静脈内投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療緊急有害事象
時間枠：5日間
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有害事象
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5日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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濃度/時間曲線下の薬物動態領域 0-t
時間枠：5日間
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濃度時間曲線下面積 0-t
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5日間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F01318-01-05-15
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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