Étude du potentiel d'interaction du fluconazole avec le F901318
Une étude ouverte chez des volontaires sains pour évaluer le potentiel d'interactions médicamenteuses entre le F901318 et le fluconazole
Il s'agira d'une étude ouverte en deux parties. Dans la première partie, F901318 (dose de 2 mg/kg IV pendant 4 heures, jour 1) sera suivi de F901318 (2 mg/kg IV pendant 4 heures) administré le jour 8, après administration de fluconazole 800 mg par jour pendant 1 jour. (jour 4) et 400 mg par jour par voie orale pendant 4 jours (jours 5 à 8). Jusqu'à vingt sujets seront inclus dans deux cohortes qui subiront les mêmes schémas posologiques de fluconazole et de F901318 et subiront les mêmes procédures. La première cohorte sera composée de 12 sujets étudiés en deux groupes de six sujets chacun. S'il existe clairement une différence de cinétique du F901318 détectable avant et après administration de fluconazole dans cette première cohorte, la deuxième cohorte ne sera pas étudiée. S'il n'y a pas de différence nette, la deuxième cohorte sera également étudiée pour donner un résultat final. Dans cette cohorte, sur la base des résultats pharmacocinétiques de la cohorte 1, la dose de F901318 peut être augmentée jusqu'à 4 mg/kg pour établir une dose adaptée à l'évaluation de phase 2. L'échantillonnage PK pour le plasma F901318 se poursuivra avant la première dose jusqu'à 72 heures après l'administration. L'échantillonnage PK pour le fluconazole se poursuivra avant la première dose et jusqu'à 72 heures après la cinquième dose. Une visite de suivi sera effectuée 7 +/- 2 jours après la sortie de l'unité clinique après la fin du prélèvement sanguin après la deuxième dose de F901318 et la cinquième dose de fluconazole.
La deuxième partie de l'étude aura lieu si aucun changement appréciable de la pharmacocinétique du F901318 ou du fluconazole n'a été observé dans la première ou la deuxième cohorte de la première partie de l'étude. Cette deuxième partie recrutera 12 sujets. Ces sujets recevront du fluconazole 800 mg par jour pendant un jour (jour 1) et 400 mg par jour par voie orale pendant 4 jours (jours 2 à 5) en association avec le F901318 qui sera administré à une dose allant jusqu'à 4 mg/kg IV bid pendant un jour (jour 1) suivi de 7 doses intraveineuses de F901318 jusqu'à 2,5 mg/kg bid (jours 2 à 5). Les profils pharmacocinétiques du F901318 et du fluconazole seront obtenus lors de l'administration et sur une période de 72 heures suivant la dose finale des deux composés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Partie 1
Période de traitement (Jour -1 à Jour 11 ; visite 2) :
Les sujets seront admis à l'unité clinique dans l'après-midi du jour -1 et resteront sur place jusqu'à la fin des procédures liées à l'étude post-fluconazole et F901318 de 72 heures le jour 11. Les procédures d'admission (jour -1) comprennent un examen des critères d'inclusion/exclusion, du poids, des signes vitaux, un test de dépistage de drogues, d'alcool et de tabac et de grossesse, le cas échéant (doit être négatif), et un examen des médicaments concomitants et des événements indésirables. Le sang (hématologie, chimie clinique et fonction de coagulation) et l'urine (analyse d'urine) seront obtenus pour des évaluations de sécurité. Le petit déjeuner sera pris 30 à 60 minutes avant le dosage)
Jours 1 à 4 : F901318 (2 mg/kg IV pour la cohorte 1 et jusqu'à 4 mg/kg IV pour la cohorte 2) pendant 4 heures sera administré le jour 1. Des échantillons de sang pour la détermination des taux plasmatiques de F901318 seront prélevés avant l'administration de la dose. et aux moments suivants jusqu'à 72 heures après l'administration :
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 heures
La tension artérielle, le pouls (couché et debout) et la température centrale seront enregistrés aux moments suivants le jour 1 :
Avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
Douze ECG en dérivation seront enregistrés avant l'administration et 1, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration du F901318.
La télémétrie sera configurée 1 heure avant l'administration du F901318 et se poursuivra pendant 12 heures par la suite. Elle peut être portée à 24 heures à la discrétion de l'enquêteur.
Jour 4 à Jour 7 : Après une nuit de jeûne à partir de minuit, le fluconazole sera administré à la dose de 800 mg le jour 4 et de 400 mg par jour les jours 5 à 7 le matin.
Le jour 4, des échantillons de sang pharmacocinétiques seront prélevés pour l'estimation du fluconazole aux moments suivants en fonction du dosage :
-5 minutes, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 minutes. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 heures.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques maximales (4 heures) et minimales (prédose) de fluconazole seront prélevés les jours 5 à 7 inclus. Le dosage ces jours-là se fera avant le petit-déjeuner.
Les signes vitaux (pouls en position couchée et debout, tension artérielle et température buccale) seront enregistrés avant le dosage le jour 4 et aux moments suivants par la suite :
1, 4, 8, 12, 24, 48 heures
Les ECG à 12 dérivations seront enregistrés avant l'administration le jour 4 et aux moments suivants par la suite :
24, 48 heures.
Des échantillons de sang à jeun seront obtenus pour l'hématologie, la coagulation et la chimie clinique avant l'administration de fluconazole le jour 4 et aux moments suivants :
48 heures
Un échantillon d'urine ponctuel sera obtenu pour analyse d'urine avant l'administration de fluconazole le jour 4 et aux moments suivants :
48 heures
Jours 8 à 11 : Les sujets jeûneront pendant 12 heures avant le dosage du jour 8. L'eau sera autorisée à volonté. Des échantillons de sang pour la détermination des taux plasmatiques de base de fluconazole et du blanc F901318 et des analyses de laboratoire de sécurité (chimie clinique, hématologie et fonction de coagulation) seront prélevés avant l'administration de la dose le jour 8. F901318 (2 mg/kg IV pour la cohorte 1 et jusqu'à 4 mg/kg IV pour la cohorte 2) seront administrés par voie intraveineuse sur 4 heures le matin. Le fluconazole sera administré par voie orale le jour 8 en même temps que le début de la perfusion. Des échantillons de sang pour la détermination des taux plasmatiques de fluconazole seront prélevés aux moments suivants après l'administration de la dose de fluconazole :
15, 30, 45, 60, 75, 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 heures.
Des échantillons de sang pour les concentrations plasmatiques de F901318 seront prélevés aux moments suivants après le début de la perfusion (en supposant une durée de perfusion de 4 heures).
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 heures
La tension artérielle, le pouls (couché et debout) et la température centrale seront enregistrés aux moments suivants le jour 8 :
2, 4, 6, 8, 12 et 24, 48, 72 heures après le début du dosage avec F901318.
Douze ECG en dérivation seront enregistrés à 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après l'administration du F901318.
La télémétrie commencera 1 heure avant l'administration du F901318 et se poursuivra pendant 12 heures par la suite. Cette surveillance peut être étendue à 24 heures à la discrétion du chercheur principal.
Les événements indésirables et les médicaments concomitants seront enregistrés tout au long.
Les sujets seront libérés une fois les 72 heures de mesures et d'observations terminées, tant qu'ils sont aptes à partir de l'avis de l'enquêteur.
Visite post-étude : (visite 3) Après la sortie le jour 11, tous les sujets retourneront au centre d'étude les jours 16 à 20 pour effectuer une visite de suivi post-étude.
La perte de sang totale pour chaque sujet dans cette partie de l'étude sera d'environ 202 ml.
Partie 2
Période de traitement (Jour -1 à Jour 8 ; visite 3) :
Les sujets seront admis à l'unité clinique dans l'après-midi du jour -1 et resteront sur place jusqu'à la fin des procédures liées à l'étude post-fluconazole et F901318 de 72 heures au jour 8. Les procédures d'admission (jour -1) comprennent un examen des critères d'inclusion / d'exclusion, du poids, des signes vitaux, des tests de dépistage de drogues, d'alcool et de tabac et de grossesse, le cas échéant (doit être négatif) et un examen des médicaments concomitants et des événements indésirables. Le sang (hématologie, chimie clinique et fonction de coagulation) et l'urine (analyse d'urine) seront obtenus pour des évaluations de sécurité. Les sujets jeûneront à partir de minuit.
Jour 1 : F901318 jusqu'à 4 mg/kg IV sur 4 heures bid sera administré à partir du temps 0 et le fluconazole 800 mg par voie orale au temps 0. Une deuxième dose de F901318 (jusqu'à 4 mg/kg IV sur 4 heures) sera administrée. administré à partir de 12 heures après la dose du matin. L'eau sera autorisée à volonté. Des échantillons de sang pour la détermination des taux plasmatiques de F901318 seront prélevés avant la dose et aux moments suivants :
- 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (juste avant la deuxième perfusion), 16 (5 minutes avant la fin de la perfusion) heures.
Des échantillons de sang pharmacocinétiques seront prélevés pour l'estimation du fluconazole avant l'administration aux moments suivants après l'administration :
15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 heures.
La tension artérielle, le pouls (couché et debout) et la température buccale seront enregistrés aux moments suivants le jour 1 :
Avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration.
Douze ECG en dérivation seront enregistrés avant l'administration et 1, 4, 8 et 12 heures après l'administration.
La télémétrie sera configurée 1 heure avant l'administration du F901318 et se poursuivra pendant 12 heures par la suite. Cette surveillance peut être étendue à 24 heures à la discrétion du chercheur principal.
La tolérance locale sera déterminée avant l'administration du F901318 et à la fin de chaque perfusion.
Jour 2 à Jour 8 : F901318 sera administré par voie intraveineuse deux fois par jour (7 doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg chacune perfusées pendant 4 heures) (Jour 2 à 5).
Le fluconazole sera administré après le jeûne à partir de minuit à la dose de 400 mg par jour le matin en 4 prises (Jour 2 à Jour 5).
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques maximales (4 heures) et minimales (prédose) de fluconazole et de F901318 (avant le début de la perfusion et 5 minutes avant la fin de la perfusion) seront prélevés les jours 2 à 4 inclus.
Les signes vitaux (pouls et tension artérielle en position couchée et debout, température centrale et tolérance locale) seront enregistrés avant et à la fin de chaque perfusion les jours 2, 3 et 4
12 ECG en dérivation seront enregistrés avant le dosage du matin les jours 2, 3, 4 et 5
Des échantillons de sang à jeun seront obtenus pour l'hématologie, la coagulation et la chimie clinique avant l'administration de fluconazole aux jours 2, 5 et au jour 8 (72 heures après les dernières doses de F901318 et de fluconazole).
Un échantillon d'urine ponctuel sera obtenu pour analyse d'urine avant l'administration de fluconazole aux jours 2, 5 et au jour 8 (72 heures après les dernières doses de F901318 et de fluconazole).
Le jour 5, des échantillons sanguins pharmacocinétiques seront prélevés pour l'estimation du F901318 aux moments suivants en fonction du dosage :
-5 minutes, 2, 4, 4.25, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 heures.
Le jour 5, des échantillons de sang pharmacocinétiques seront prélevés pour l'estimation du fluconazole aux moments suivants en fonction du dosage :
-5 minutes, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 minutes. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 heures.
Les signes vitaux et la tolérance locale seront obtenus avant l'administration le jour 5 et à la fin de la perfusion F901318.
La télémétrie sera configurée 1 heure avant l'administration du F901318 le jour 5 et se poursuivra pendant 12 heures par la suite. Cette surveillance peut être étendue à 24 heures à la discrétion du chercheur principal.
Jour 8 : Une évaluation ophtalmologique sera effectuée. Les sujets seront libérés de l'unité après la collecte des évaluations finales et des échantillons de sang et l'achèvement de l'évaluation ophtalmologique.
Les événements indésirables et les médicaments concomitants seront enregistrés tout au long.
Visite post-étude (visite 4):
Après la sortie le jour 8, tous les sujets retourneront au centre d'étude les jours 13 à 17 pour effectuer une visite de suivi post-étude.
La perte de sang totale pour chaque sujet dans cette partie de l'étude sera d'environ 224 ml.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets seront des hommes et des femmes de toute origine ethnique âgés de 18 à 45 ans et pesant entre 50 et 100 kg inclus.
- Les sujets doivent être en bonne santé, comme déterminé par des antécédents médicaux, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique est acceptable).
- Les sujets auront donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et respecter les restrictions de l'étude.
Critère d'exclusion:
- - Sujets masculins et féminins qui ne souhaitent pas utiliser une contraception appropriée pendant l'étude et pendant les trois mois suivants.
- - Les sujets qui ont reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours suivant l'administration de la dose, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité.
- Les sujets qui ont utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des remèdes à base de plantes) dans les 7 jours suivant l'administration de la dose (à l'exception des suppléments de vitamines/minéraux et du paracétamol), sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament ne pas interférer avec les procédures de l'étude ou compromettre la sécurité.
- Sujets qui ont reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination du médicament dans les 30 jours suivant l'administration de la dose, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou compromettra sécurité. Pendant au moins 2 semaines avant le dosage et jusqu'à ce que tous les prélèvements sanguins et les observations soient terminés le Jour 18 +/- 2 (Partie 1) ou le Jour 15 +/- 2 (Partie 2), les sujets ne seront pas autorisés à manger de la nourriture ou boire toute boisson contenant de l'alcool, du jus de pamplemousse ou de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, des légumes de la famille de la moutarde verte par ex. chou frisé, brocoli, cresson, mesclun, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde et viandes grillées.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dose unique F901318 avec fluconazole
L'ASC0-t du F901318 sera évaluée avant et après 5 jours de traitement par fluconazole oral
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Administration de F901318 par voie intraveineuse
Autres noms:
Administration par voie orale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: 5 jours
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Événements indésirables
|
5 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire pharmacocinétique sous courbe concentration/temps 0-t
Délai: 5 jours
|
Aire sous la courbe de temps de concentration 0-t
|
5 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: A Stewart, Celerion Ltd
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes et mycoses
- Mycoses
- Aspergillose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux locaux
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Agents antifongiques
- Clotrimazole
- Miconazole
- Olorofim
- Fluconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- F01318-01-05-15
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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