Estudo do potencial de interação do fluconazol com F901318
Um estudo aberto em voluntários saudáveis para avaliar o potencial para interações medicamentosas/medicamentosas entre F901318 e fluconazol
Este será um estudo aberto em duas partes. Na primeira parte, F901318 (dose de 2 mg/kg IV durante 4 horas, Dia 1) será seguido por F901318 (2 mg/kg IV durante 4 horas) administrado no Dia 8, após administração de fluconazol 800 mg diariamente durante 1 dia (Dia 4) e 400 mg diariamente por via oral durante 4 dias (Dias 5 a 8). Até vinte indivíduos serão incluídos em duas coortes que serão submetidas aos mesmos esquemas de dosagem de fluconazol e F901318 e submetidos aos mesmos procedimentos. A primeira coorte será composta por 12 sujeitos estudados em dois grupos de seis sujeitos cada. Se houver claramente uma diferença na cinética de F901318 detectável antes e depois da administração de fluconazol nesta primeira coorte, a segunda coorte não será estudada. Se não houver diferença clara, a segunda coorte também será estudada para dar um resultado final. Nesta coorte, com base nos achados farmacocinéticos da coorte 1, a dose de F901318 pode ser aumentada para até 4 mg/kg para estabelecer uma dose adequada para a avaliação da fase 2. A amostragem farmacocinética para o plasma F901318 continuará desde antes da primeira dose até 72 horas após a administração. A amostragem farmacocinética para fluconazol continuará antes da primeira dose e até 72 horas após a quinta dose. Uma visita de acompanhamento será realizada 7 +/- 2 dias após a alta da unidade clínica após a conclusão da coleta de sangue após a segunda dose de F901318 e a quinta dose de fluconazol.
A segunda parte do estudo ocorrerá se nenhuma alteração apreciável na farmacocinética de F901318 ou fluconazol for observada na primeira ou na segunda coorte na primeira parte do estudo. Esta segunda parte vai inscrever 12 disciplinas. Esses indivíduos receberão fluconazol 800 mg diariamente por um dia (Dia 1) e 400 mg diariamente por via oral por 4 dias (Dias 2 a 5) em combinação com F901318, que será administrado em uma dose de até 4 mg/kg IV bid para um dia (Dia 1) seguido por 7 doses de F901318 intravenoso até 2,5 mg/kg bid (Dias 2 a 5). Perfis farmacocinéticos de F901318 e fluconazol serão obtidos durante a dosagem e por um período de 72 horas após a dose final de ambos os compostos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte 1
Período de Tratamento (Dia -1 ao Dia 11; visita 2):
Os indivíduos serão admitidos na unidade clínica na tarde do Dia -1 e permanecerão no local até a conclusão dos procedimentos pós-fluconazol de 72 horas e relacionados ao estudo da dose F901318 no Dia 11. Os procedimentos de admissão (Dia -1) incluem uma revisão dos critérios de inclusão/exclusão, peso, sinais vitais, teste para drogas de abuso, álcool e tabagismo e gravidez quando apropriado (deve ser negativo) e uma revisão da medicação concomitante e eventos adversos. Sangue (hematologia, química clínica e função de coagulação) e urina (urinálise) serão obtidos para avaliações de segurança. O pequeno-almoço será tomado 30-60 minutos antes da administração)
Dias 1 - 4: F901318 (2 mg/kg IV para coorte 1 e até 4 mg/kg IV para coorte 2) durante 4 horas será administrado no Dia 1. Amostras de sangue para determinação dos níveis plasmáticos de F901318 serão coletadas antes da dose e nos seguintes momentos até 72 horas pós-dose:
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 horas
A pressão arterial e o pulso (deitado e em pé) e a temperatura central serão registrados nos seguintes horários no Dia 1:
Antes da dosagem, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dosagem.
Doze eletrodos de ECG serão registrados antes da dosagem e 1, 4, 8, 12 e 24 horas após a dosagem com F901318.
A telemetria será configurada 1 hora antes da dosagem com F901318 e continuará por 12 horas depois disso. Pode ser estendido para 24 horas a critério do investigador.
Dia 4 ao Dia 7: Após um jejum noturno a partir da meia-noite, o fluconazol será administrado em uma dose de 800 mg no dia 4 e 400 mg diariamente nos dias 5-7 pela manhã.
No Dia 4, amostras de sangue farmacocinéticas serão coletadas para estimativa de fluconazol nos seguintes momentos em relação à dosagem:
-5 minutos, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 horas.
Amostras de sangue para determinação dos níveis plasmáticos máximos (4 horas) e mínimos (pré-dose) de fluconazol serão coletadas nos dias 5 a 7, inclusive. A dosagem nesses dias será antes do café da manhã.
Os sinais vitais (frequência de pulso em posição supina e em pé, pressão arterial e temperatura oral) serão registrados antes da dosagem no Dia 4 e nos seguintes horários:
1, 4, 8, 12, 24, 48 horas
ECGs de 12 derivações serão registrados antes da dosagem no Dia 4 e nos seguintes horários:
24, 48 horas.
Amostras de sangue em jejum serão obtidas para hematologia, coagulação e química clínica antes da dosagem com fluconazol no Dia 4 e nos seguintes momentos:
48 horas
Uma amostra pontual de urina será obtida para análise de urina antes da administração de fluconazol no Dia 4 e nos seguintes momentos:
48 horas
Dias 8-11: Os indivíduos irão jejuar durante 12 horas antes da dosagem no Dia 8. A água será permitida ad libitum. Amostras de sangue para determinação dos níveis plasmáticos basais de fluconazol e F901318 em branco e análises laboratoriais de segurança (química clínica, hematologia e função de coagulação) serão coletadas antes da dose no Dia 8. F901318 (2 mg/kg IV para coorte 1 e até 4 mg/kg IV para a coorte 2) serão administrados por via intravenosa durante 4 horas pela manhã. O fluconazol será administrado por via oral no Dia 8, ao mesmo tempo que o início da infusão. Amostras de sangue para determinação dos níveis plasmáticos de fluconazol serão coletadas nos seguintes momentos após a dose de fluconazol:
15, 30, 45, 60, 75, 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 horas.
Amostras de sangue para concentrações plasmáticas de F901318 serão coletadas nos seguintes horários após o início da infusão (assumindo uma duração de infusão de 4 horas).
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 horas
A pressão arterial e o pulso (deitado e em pé) e a temperatura central serão registrados nos seguintes horários no dia 8:
2, 4, 6, 8, 12 e 24, 48, 72 horas após o início da dosagem com F901318.
Doze eletrodos de ECG serão registrados em 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dosagem com F901318.
A telemetria será iniciada 1 hora antes da dosagem com F901318 e continuará por 12 horas depois disso. Este monitoramento pode ser estendido para 24 horas a critério do Pesquisador Principal.
Eventos adversos e medicações concomitantes serão registrados.
Os indivíduos serão liberados após todas as medições e observações de 72 horas terem sido concluídas, desde que estejam aptos para sair na opinião do Investigador.
Visita pós-estudo: (visita 3) Após a alta no dia 11, todos os participantes retornarão ao centro de estudo nos dias 16-20 para concluir uma visita de acompanhamento pós-estudo.
A perda total de sangue para cada sujeito nesta parte do estudo será de aproximadamente 202 mL.
Parte 2
Período de Tratamento (Dia -1 ao Dia 8; visita 3):
Os indivíduos serão admitidos na unidade clínica na tarde do Dia -1 e permanecerão no local até a conclusão dos procedimentos relacionados ao estudo de dose de fluconazol de 72 horas e F901318 no Dia 8. Os procedimentos de admissão (Dia -1) incluem uma revisão de critérios de inclusão/exclusão, peso, sinais vitais, teste para drogas de abuso, álcool e tabagismo e gravidez quando apropriado (deve ser negativo) e uma revisão da medicação concomitante e eventos adversos. Sangue (hematologia, química clínica e função de coagulação) e urina (urinálise) serão obtidos para avaliações de segurança. Os assuntos vão jejuar a partir da meia-noite.
Dia 1: F901318 até 4 mg/kg IV durante 4 horas será administrado começando no tempo 0 e fluconazol 800 mg por via oral no momento 0. Uma segunda dose de F901318 (até 4 mg/kg IV durante 4 horas) será administrado a partir de 12 horas após a dose matinal. A água será permitida ad libitum. Amostras de sangue para determinação dos níveis plasmáticos de F901318 serão coletadas antes da dose e nos seguintes momentos:
- 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (logo antes da segunda infusão), 16 (5 minutos antes do final da infusão) horas.
Amostras de sangue farmacocinéticas serão coletadas para estimativa de fluconazol pré-dose nos seguintes momentos após a dosagem:
15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 horas.
A pressão arterial e o pulso (deitado e em pé) e a temperatura oral serão registrados nos seguintes horários no Dia 1:
Antes da dosagem, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dosagem.
Doze eletrodos de ECG serão registrados antes da dosagem e 1, 4, 8 e 12 horas após a dosagem.
A telemetria será configurada 1 hora antes da dosagem com F901318 e continuará por 12 horas depois disso. Este monitoramento pode ser estendido para 24 horas a critério do Pesquisador Principal.
A tolerabilidade local será determinada antes da dosagem com F901318 e no final de cada infusão.
Dia 2 ao Dia 8: F901318 será administrado por via intravenosa duas vezes ao dia (7 doses de até 2,5 mg/kg cada infundida durante 4 horas) (Dias 2 a 5).
O fluconazol será administrado em jejum a partir das 12 horas na dose de 400 mg diariamente pela manhã em 4 doses (dias 2 a 5).
Amostras de sangue para determinação dos níveis plasmáticos máximos (4 horas) e mínimos (pré-dose) de fluconazol e F901318 (antes do início da infusão e 5 minutos antes do final da infusão) serão coletadas nos Dias 2 a 4, inclusive.
Os sinais vitais (pulsação supina e em pé e pressão arterial, temperatura central e tolerabilidade local) serão registrados antes e no final de cada infusão nos Dias 2, 3 e 4
ECGs de 12 derivações serão registrados antes da dosagem matinal nos Dias 2, 3, 4 e 5
Amostras de sangue em jejum serão obtidas para hematologia, coagulação e química clínica antes da dosagem com fluconazol nos dias 2, 5 e no dia 8 (72 horas após as últimas doses de F901318 e fluconazol).
Uma amostra pontual de urina será obtida para análise de urina antes da administração de fluconazol nos dias 2, 5 e no dia 8 (72 horas após as últimas doses de F901318 e fluconazol).
No dia 5, amostras de sangue farmacocinéticas serão coletadas para estimativa de F901318 nos seguintes horários em relação à dosagem:
-5 minutos, 2, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 horas.
No Dia 5, amostras de sangue farmacocinéticas serão coletadas para estimativa de fluconazol nos seguintes momentos em relação à dosagem:
-5 minutos, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 horas.
Os sinais vitais e a tolerabilidade local serão obtidos antes da dosagem no Dia 5 e no final da infusão de F901318.
A telemetria será configurada 1 hora antes da dosagem com F901318 no Dia 5 e continuará por 12 horas depois disso. Este monitoramento pode ser estendido para 24 horas a critério do Pesquisador Principal.
Dia 8: Será realizada uma avaliação oftalmológica. Os indivíduos receberão alta da Unidade após a coleta das avaliações finais e amostras de sangue e conclusão da avaliação oftalmológica.
Eventos adversos e medicações concomitantes serão registrados.
Visita pós-estudo (visita 4):
Após a alta no dia 8, todos os indivíduos retornarão ao centro de estudo nos dias 13 a 17 para concluir uma visita de acompanhamento pós-estudo.
A perda total de sangue para cada sujeito nesta parte do estudo será de aproximadamente 224 mL.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes serão homens e mulheres de qualquer origem étnica com idade entre 18 e 45 anos e peso de 50 a 100 kg inclusive.
- Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita é aceitável).
- Os indivíduos terão dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e obedecer às restrições do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e nos três meses seguintes.
- Indivíduos que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 14 dias após a administração da dose, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
- Indivíduos que usaram qualquer medicação sistêmica ou tópica não prescrita (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias após a administração da dose (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais e paracetamol), a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico a medicação não interfira nos procedimentos do estudo nem comprometa a segurança.
- Indivíduos que receberam qualquer medicamento, incluindo Erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação do medicamento dentro de 30 dias após a administração da dose, a menos que, na opinião do Investigador e do Monitor Médico, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa segurança. Por pelo menos 2 semanas antes da dosagem e até que todas as amostras de sangue e observações sejam concluídas no Dia 18 +/- 2 (Parte 1) ou Dia 15 +/- 2 (Parte 2), os indivíduos não poderão comer qualquer alimento ou beba qualquer bebida que contenha álcool, toranja ou sumo de toranja, sumo de maçã ou laranja, legumes da família da mostarda, por ex. couve, brócolis, agrião, grelos, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda e carnes grelhadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dose única F901318 com fluconazol
A AUC0-t para F901318 será avaliada antes e após 5 dias de tratamento com fluconazol oral
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Administração de F901318 por via intravenosa
Outros nomes:
Administração oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 5 dias
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Eventos adversos
|
5 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área farmacocinética sob a curva de concentração/tempo 0-t
Prazo: 5 dias
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Área sob a curva de tempo de concentração 0-t
|
5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A Stewart, Celerion Ltd
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Micoses
- Aspergilose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Antifúngicos
- Clotrimazol
- Miconazol
- Olorofim
- Fluconazol
Outros números de identificação do estudo
- F01318-01-05-15
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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