Studie van potentieel voor interactie van fluconazol met F901318
Een open-labelonderzoek bij gezonde vrijwilligers om het potentieel voor geneesmiddel/geneesmiddelinteracties tussen F901318 en fluconazol te evalueren
Dit wordt een open-label studie in twee delen. In het eerste deel wordt F901318 (dosis 2 mg/kg IV gedurende 4 uur, Dag 1) gevolgd door F901318 (2 mg/kg IV gedurende 4 uur) gegeven op Dag 8, na dosering met fluconazol 800 mg per dag gedurende 1 dag (Dag 4) en 400 mg dagelijks oraal gedurende 4 dagen (Dag 5 tot 8). Maximaal twintig proefpersonen zullen worden opgenomen in twee cohorten die dezelfde doseringsschema's van fluconazol en F901318 zullen ondergaan en dezelfde procedures zullen ondergaan. Het eerste cohort zal bestaan uit 12 proefpersonen die worden bestudeerd in twee groepen van elk zes proefpersonen. Als er een duidelijk verschil in F901318-kinetiek detecteerbaar is voor en na toediening van fluconazol in dit eerste cohort, zal het tweede cohort niet worden onderzocht. Als er geen duidelijk verschil is, wordt ook het tweede cohort onderzocht om tot een definitief resultaat te komen. In dit cohort kan, op basis van de farmacokinetische bevindingen in cohort 1, de dosis F901318 worden verhoogd tot maximaal 4 mg/kg om een dosis vast te stellen die geschikt is voor fase 2-evaluatie. PK-bemonstering voor plasma F901318 gaat door van vóór de eerste dosis tot en met 72 uur na toediening. PK-monstername voor fluconazol gaat door van voor de eerste dosis tot 72 uur na de vijfde dosis. Een vervolgbezoek zal worden uitgevoerd 7 +/- 2 dagen na ontslag uit de klinische afdeling na voltooiing van de bloedafname na de tweede dosis F901318 en de vijfde dosis fluconazol.
Het tweede deel van het onderzoek zal plaatsvinden als er geen merkbare verandering in de farmacokinetiek van F901318 of fluconazol is waargenomen in het eerste of tweede cohort in het eerste deel van het onderzoek. Dit tweede deel zal 12 vakken inschrijven. Deze proefpersonen zullen fluconazol 800 mg per dag gedurende één dag (dag 1) en 400 mg per dag oraal gedurende 4 dagen (dag 2 tot 5) krijgen in combinatie met F901318, dat zal worden gegeven in een dosis van maximaal 4 mg/kg IV bid voor één dag (dag 1) gevolgd door 7 doses intraveneus F901318 tot 2,5 mg/kg tweemaal daags (dag 2 tot 5). Farmacokinetische profielen van F901318 en fluconazol worden verkregen tijdens de dosering en gedurende een periode van 72 uur na de laatste dosis van beide verbindingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1
Behandelingsperiode (dag -1 tot dag 11; bezoek 2):
Proefpersonen worden in de middag van dag -1 opgenomen op de klinische afdeling en blijven ter plaatse tot de 72 uur durende post-fluconazol- en F901318-dosisstudiegerelateerde procedures op dag 11 zijn voltooid. Toelatingsprocedures (dag -1) omvatten een beoordeling van opname-/uitsluitingscriteria, gewicht, vitale functies, testen op misbruik van drugs, alcohol en roken en zwangerschap indien van toepassing (moet negatief zijn), en een beoordeling van gelijktijdige medicatie en bijwerkingen. Voor veiligheidsevaluaties zullen bloed (hematologie, klinische chemie en stollingsfunctie) en urine (urineanalyse) worden verkregen. Het ontbijt wordt 30-60 minuten voor de dosering genomen)
Dag 1 - 4: F901318 (2 mg/kg i.v. voor cohort 1 en tot 4 mg/kg i.v. voor cohort 2) gedurende 4 uur zal worden toegediend op dag 1. Bloedmonsters voor bepaling van plasmaspiegels van F901318 zullen vóór de dosis worden afgenomen en op de volgende tijdstippen tot 72 uur na de dosis:
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 uur
Bloeddruk, polsslag (liggend en staand) en kerntemperatuur worden op de volgende tijdstippen op dag 1 geregistreerd:
Voorafgaand aan dosering, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosering.
Twaalf lead-ECG's worden geregistreerd voorafgaand aan de dosering en 1, 4, 8, 12 en 24 uur na dosering met F901318.
Telemetrie wordt 1 uur voorafgaand aan de dosering met F901318 ingesteld en gaat daarna nog 12 uur door. Dit kan naar goeddunken van de onderzoeker worden verlengd tot 24 uur.
Dag 4 tot dag 7: Na een nacht vasten vanaf middernacht, zal fluconazol worden toegediend in een dosis van 800 mg op dag 4 en 400 mg per dag op dag 5-7 in de ochtend.
Op dag 4 worden farmacokinetische bloedmonsters afgenomen voor fluconazolschatting op de volgende tijdstippen met betrekking tot de dosering:
-5 minuten, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 uur.
Bloedmonsters voor bepaling van piek- (4 uur) en dal- (predosis) plasmaspiegels van fluconazol zullen worden verzameld op dag 5 tot en met 7. Dosering op deze dagen vindt plaats vóór het ontbijt.
Vitale functies (liggende en staande hartslag en bloeddruk en orale temperatuur) worden geregistreerd voorafgaand aan de dosering op dag 4 en op de volgende tijdstippen daarna:
1, 4, 8, 12, 24, 48 uur
Er worden 12 lead-ECG's geregistreerd voorafgaand aan de dosering op dag 4 en op de volgende tijdstippen daarna:
24, 48 uur.
Er zullen nuchtere bloedmonsters worden genomen voor hematologie, coagulatie en klinische chemie voorafgaand aan de dosering van fluconazol op dag 4 en op de volgende tijdstippen:
48 uur
Voorafgaand aan de toediening van fluconazol op dag 4 en op de volgende tijdstippen zal een urinemonster worden afgenomen voor urineonderzoek:
48 uur
Dag 8-11: Proefpersonen vasten 12 uur voordat ze op dag 8 worden toegediend. Water is ad libitum toegestaan. Bloedmonsters voor bepaling van baseline plasmaspiegels van fluconazol en F901318-blanco en veiligheidslaboratoriumanalyses (klinische chemie, hematologie en coagulatiefunctie) zullen op dag 8 vóór de dosis worden afgenomen. F901318 (2 mg/kg IV voor cohort 1 en tot 4 mg/kg IV voor cohort 2) zal gedurende 4 uur 's ochtends intraveneus worden toegediend. Fluconazol wordt oraal toegediend op dag 8, tegelijk met de start van de infusie. Bloedmonsters voor bepaling van de plasmaspiegels van fluconazol zullen worden verzameld op de volgende tijdstippen na de dosis fluconazol:
15, 30, 45, 60, 75, 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 uur.
Bloedmonsters voor plasmaconcentraties van F901318 worden afgenomen op de volgende tijdstippen na de start van de infusie (uitgaande van een infusieduur van 4 uur).
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 uur
Bloeddruk, polsslag (liggend en staand) en kerntemperatuur worden op de volgende tijdstippen op dag 8 geregistreerd:
2, 4, 6, 8, 12 en 24, 48, 72 uur na het begin van de dosering met F901318.
Twaalf afleidings-ECG's worden 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72 uur na toediening van F901318 geregistreerd.
Telemetrie begint 1 uur voorafgaand aan de dosering met F901318 en duurt daarna 12 uur. Dit toezicht kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden verlengd tot 24 uur.
Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie worden overal geregistreerd.
Proefpersonen zullen worden ontslagen nadat alle metingen en observaties van 72 uur zijn voltooid, zolang ze naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn om te vertrekken.
Post-studiebezoek: (bezoek 3) Na ontslag op dag 11 zullen alle proefpersonen op dag 16-20 terugkeren naar het onderzoekscentrum voor een vervolgbezoek na de studie.
Het totale bloedverlies voor elke proefpersoon in dit deel van het onderzoek zal ongeveer 202 ml bedragen.
Deel 2
Behandelingsperiode (dag -1 tot dag 8; bezoek 3):
Proefpersonen worden in de middag van dag -1 opgenomen op de klinische afdeling en blijven ter plaatse tot voltooiing van de 72 uur durende post-fluconazol- en F901318-dosisstudiegerelateerde procedures op dag 8. Toelatingsprocedures (dag -1) omvatten een beoordeling van opname-/uitsluitingscriteria, gewicht, vitale functies, test op misbruik van drugs, alcohol en roken en zwangerschap indien van toepassing (moet negatief zijn) en een beoordeling van gelijktijdige medicatie en bijwerkingen. Voor veiligheidsevaluaties zullen bloed (hematologie, klinische chemie en stollingsfunctie) en urine (urineanalyse) worden verkregen. De proefpersonen vasten vanaf middernacht.
Dag 1: F901318 tot 4 mg/kg IV gedurende 4 uur tweemaal daags zal worden toegediend vanaf tijdstip 0 en fluconazol 800 mg oraal op tijdstip 0. Een tweede dosis F901318 (tot 4 mg/kg IV gedurende 4 uur) zal worden toegediend gegeven vanaf 12 uur na de ochtenddosis. Water zal ad libitum worden toegestaan. Bloedmonsters voor de bepaling van plasmaspiegels van F901318 zullen vóór de dosis en op de volgende tijdstippen worden afgenomen:
- 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (net voor de tweede infusie), 16 (5 minuten voor het einde van de infusie) uur.
Er zullen farmacokinetische bloedmonsters worden genomen voor de schatting van fluconazol vóór de dosis op de volgende tijdstippen na de dosering:
15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 uur.
Bloeddruk, pols (liggend en staand) en orale temperatuur worden op de volgende tijdstippen op dag 1 geregistreerd:
Voorafgaand aan dosering, 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na dosering.
Twaalf afleidings-ECG's worden geregistreerd voorafgaand aan de dosering en 1, 4, 8 en 12 uur na de dosering.
Telemetrie wordt 1 uur voorafgaand aan de dosering met F901318 ingesteld en gaat daarna nog 12 uur door. Dit toezicht kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden verlengd tot 24 uur.
De lokale verdraagbaarheid zal voorafgaand aan de dosering met F901318 en aan het einde van elke infusie worden bepaald.
Dag 2 tot Dag 8: F901318 wordt tweemaal daags intraveneus toegediend (7 doses van maximaal 2,5 mg/kg elk geïnfundeerd gedurende 4 uur) (dag 2 tot 5).
Fluconazol zal worden toegediend na vasten vanaf 12.00 uur middernacht in een dosis van 400 mg per dag in de ochtend gedurende 4 doses (dag 2 tot 5).
Bloedmonsters voor het bepalen van de piek- (4 uur) en dal- (predosis) plasmaspiegels van fluconazol en F901318 (vóór aanvang van de infusie en 5 minuten voor het einde van de infusie) zullen worden verzameld op dag 2 tot en met 4.
Vitale functies (polsslag en bloeddruk in rugligging en staande houding, kerntemperatuur en lokale verdraagbaarheid) worden geregistreerd vóór en aan het einde van elke infusie op dag 2, 3 en 4
Op dag 2, 3, 4 en 5 worden 12 lead-ECG's geregistreerd voorafgaand aan de ochtenddosering
Er zullen nuchtere bloedmonsters worden genomen voor hematologie, coagulatie en klinische chemie voorafgaand aan de dosering met fluconazol op dag 2, 5 en op dag 8 (72 uur na de laatste doses F901318 en fluconazol).
Voorafgaand aan de dosering met fluconazol op dag 2, 5 en op dag 8 (72 uur na de laatste doses F901318 en fluconazol) wordt een urinemonster afgenomen voor urineonderzoek.
Op dag 5 worden farmacokinetische bloedmonsters afgenomen voor F901318-schatting op de volgende tijdstippen met betrekking tot de dosering:
-5 minuten, 2, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 uur.
Op dag 5 worden farmacokinetische bloedmonsters afgenomen voor fluconazolschatting op de volgende tijdstippen met betrekking tot de dosering:
-5 minuten, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 uur.
Vitale functies en lokale verdraagbaarheid zullen voorafgaand aan de dosering op dag 5 en aan het einde van de F901318-infusie worden verkregen.
Telemetrie wordt ingesteld 1 uur voorafgaand aan de dosering met F901318 op dag 5 en gaat daarna 12 uur door. Dit toezicht kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden verlengd tot 24 uur.
Dag 8: Er wordt een oogheelkundig onderzoek uitgevoerd. Proefpersonen zullen worden ontslagen uit de eenheid na het verzamelen van de definitieve beoordelingen en bloedmonsters en voltooiing van de oogheelkundige beoordeling.
Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie worden overal geregistreerd.
Post-studiebezoek (bezoek 4):
Na ontslag op dag 8 zullen alle proefpersonen op dag 13-17 terugkeren naar het studiecentrum voor een vervolgbezoek na de studie.
Het totale bloedverlies voor elke proefpersoon in dit deel van het onderzoek zal ongeveer 224 ml zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen zijn mannen en vrouwen van elke etnische afkomst tussen 18 en 45 jaar oud en met een gewicht van 50 tot en met 100 kg.
- Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie is acceptabel).
- Proefpersonen zullen hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de studiebeperkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden daarna.
- Proefpersonen die voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 14 dagen na toediening van de dosis, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
- Proefpersonen die niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidenremedies) hebben gebruikt binnen 7 dagen na toediening van de dosis (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen en paracetamol), tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid in gevaar brengen.
- Onderwerpen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen na toediening van de dosis, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet zal verstoren of compromissen zal sluiten veiligheid. Gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de dosering en totdat alle bloedmonsters en observaties zijn voltooid op Dag 18 +/- 2 (Deel 1) of Dag 15 +/- 2 (Deel 2), mogen proefpersonen geen voedsel eten of drink elke drank die alcohol bevat, grapefruit of grapefruitsap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie b.v. boerenkool, broccoli, waterkers, lentegroenten, koolrabi, spruitjes, mosterd en charbroiled vlees.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenmalige dosis F901318 met fluconazol
AUC0-t voor F901318 zal worden beoordeeld voor en na 5 dagen behandeling met oraal fluconazol
|
Toediening van F901318 intraveneus
Andere namen:
Orale toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Bijwerkingen
|
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch gebied onder concentratie/tijd-curve 0-t
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Gebied onder concentratietijdcurve 0-t
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: A Stewart, Celerion Ltd
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Mycosen
- Aspergillose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectiemiddelen, lokaal
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Steroïde syntheseremmers
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP2C9-remmers
- Cytochroom P-450 CYP2C19-remmers
- Antischimmelmiddelen
- Clotrimazol
- Miconazol
- Olorofim
- Fluconazol
Andere studie-ID-nummers
- F01318-01-05-15
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .