Изучение возможности взаимодействия флуконазола с F901318

Часть 1

Период лечения (день -1 до дня 11; посещение 2):

Субъекты будут госпитализированы в клиническое отделение во второй половине дня -1 и останутся на месте до завершения 72-часовых процедур, связанных с исследованием дозы флуконазола и F901318, на 11-й день. Процедуры госпитализации (день -1) включают обзор критериев включения/исключения, массы тела, основных показателей жизнедеятельности, тест на наркотики, алкоголь и курение и беременность, где это уместно (должен быть отрицательным), а также обзор сопутствующего лечения и нежелательных явлений. Кровь (гематология, клиническая биохимия и функция свертывания крови) и моча (анализ мочи) будут получены для оценки безопасности. Завтрак будет приниматься за 30-60 минут до дозирования)

Дни 1–4: F901318 (2 мг/кг внутривенно для когорты 1 и до 4 мг/кг внутривенно для когорты 2) в течение 4 часов будет вводиться в день 1. Образцы крови для определения уровней F901318 в плазме будут взяты до введения дозы. и в следующие моменты времени до 72 часов после введения дозы:

1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 часа

Артериальное давление и пульс (лежа и стоя), а также центральная температура будут регистрироваться в следующие моменты времени в День 1:

До дозирования, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозирования.

ЭКГ в двенадцати отведениях будут записаны до введения дозы и через 1, 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы F901318.

Телеметрия будет настроена за 1 час до введения дозы F901318 и будет продолжаться в течение 12 часов после этого. Он может быть продлен до 24 часов по усмотрению следователя.

С 4-го по 7-й день: после ночного голодания с полуночи флуконазол будет вводиться в дозе 800 мг в 4-й день и 400 мг ежедневно в 5-7-й день утром.

На 4-й день будут взяты образцы фармакокинетической крови для оценки флуконазола в следующие моменты времени в зависимости от дозировки:

-5 минут, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 мин. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 часов.

Образцы крови для определения пиковых (4 часа) и минимальных (до дозы) уровней флуконазола в плазме будут собираться в дни с 5 по 7 включительно. Дозировка в эти дни будет осуществляться перед завтраком.

Показатели жизнедеятельности (частота пульса в положении лежа и стоя, артериальное давление и температура полости рта) будут регистрироваться до введения дозы на 4-й день и в следующие моменты времени после этого:

1, 4, 8, 12, 24, 48 часов

ЭКГ в 12 отведениях будут записаны до введения дозы на 4-й день и в следующие моменты времени после этого:

24, 48 часов.

Образцы крови натощак будут получены для гематологии, коагуляции и клинической химии перед введением флуконазола на 4-й день и в следующие моменты времени:

48 часов

Образец выборочной мочи будет получен для анализа мочи до введения дозы флуконазола на 4-й день и в следующие моменты времени:

48 часов

Дни 8-11: Субъекты будут голодать в течение 12 часов перед введением дозы на 8-й день. Вода будет разрешена вволю. Образцы крови для определения исходных уровней флуконазола в плазме и F901318 для лабораторных анализов безопасности и лабораторных анализов безопасности (клиническая химия, гематология и функция свертывания крови) будут собраны перед введением дозы на 8-й день. F901318 (2 мг/кг внутривенно для когорты 1 и до 4) мг/кг внутривенно для когорты 2) будет вводиться внутривенно в течение 4 часов утром. Флуконазол будет вводиться перорально на 8-й день одновременно с началом инфузии. Образцы крови для определения уровня флуконазола в плазме будут собираться в следующие моменты времени после введения дозы флуконазола:

15, 30, 45, 60, 75, 90 мин, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 часа.

Образцы крови для определения концентрации F901318 в плазме будут собираться в следующие моменты времени после начала инфузии (при условии, что продолжительность инфузии составляет 4 часа).

1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 часа

Артериальное давление и пульс (лежа и стоя) и температура тела будут регистрироваться в следующие моменты времени на 8-й день:

1. 2, 4, 6, 8, 12 и 24, 48, 72 часа после начала введения F901318.

   ЭКГ в двенадцати отведениях будут записаны через 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после введения дозы F901318.

   Телеметрию начинают за 1 час до введения дозы F901318 и продолжают в течение 12 часов после этого. Этот мониторинг может быть продлен до 24 часов по усмотрению главного исследователя.

   Нежелательные явления и сопутствующие лекарства будут записываться на протяжении всего курса.

   Субъекты будут выписаны после того, как все 72-часовые измерения и наблюдения будут завершены, если, по мнению Исследователя, они могут уйти.

   Визит после исследования: (посещение 3) После выписки на 11-й день все субъекты вернутся в исследовательский центр на 16-20-й день для завершения контрольного визита после исследования.

   Общая кровопотеря для каждого субъекта в этой части исследования составит примерно 202 мл.

   Часть 2

   Период лечения (день -1 до дня 8; визит 3):

   Субъекты будут госпитализированы в клиническое отделение во второй половине Дня -1 и останутся на месте до завершения 72-часовых процедур, связанных с исследованием дозы флуконазола и F901318, на День 8. Процедуры поступления (День -1) включают обзор критериев включения/исключения, массы тела, основных показателей жизнедеятельности, теста на наркотики, алкоголь и курение и беременности, где это уместно (должен быть отрицательным), а также обзора сопутствующего лечения и нежелательных явлений. Кровь (гематология, клиническая биохимия и функция свертывания крови) и моча (анализ мочи) будут получены для оценки безопасности. Субъекты будут голодать с полуночи.

   День 1: F901318 в дозе до 4 мг/кг внутривенно в течение 4 часов два раза в день будет вводиться, начиная с момента времени 0, и флуконазол в дозе 800 мг перорально в момент времени 0. Будет введена вторая доза F901318 (до 4 мг/кг внутривенно в течение 4 часов). дается, начиная с 12 часов после утренней дозы. Вода будет разрешена вволю. Образцы крови для определения уровня F901318 в плазме будут собираться до введения дозы и в следующие моменты времени:

2. 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (непосредственно перед второй инфузией), 16 (за 5 мин до окончания инфузии) часов.

Фармакокинетические образцы крови будут взяты для оценки флуконазола до введения дозы в следующие моменты времени после введения дозы:

15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 мин. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 часов.

Артериальное давление и пульс (лежа и стоя), а также оральная температура будут регистрироваться в следующие моменты времени в День 1:

До дозирования, 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозирования.

ЭКГ в двенадцати отведениях будут записаны до введения дозы и через 1, 4, 8 и 12 часов после нее.

Телеметрия будет настроена за 1 час до введения дозы F901318 и будет продолжаться в течение 12 часов после этого. Этот мониторинг может быть продлен до 24 часов по усмотрению главного исследователя.

Местная переносимость будет определяться перед введением дозы F901318 и в конце каждой инфузии.

Со 2-го по 8-й день: F901318 будет вводиться внутривенно два раза в день (7 доз до 2,5 мг/кг, каждая из которых вводится в течение 4 часов) (дни 2-5).

Флуконазол будет вводиться натощак с 12 часов ночи в дозе 400 мг ежедневно утром за 4 приема (дни 2-5).

Образцы крови для определения пиковых (4 часа) и минимальных (до введения дозы) уровней флуконазола и F901318 в плазме (до начала инфузии и за 5 минут до окончания инфузии) будут собирать со 2-го по 4-й дни включительно.

Показатели жизненно важных функций (частота пульса в положении лежа и стоя, артериальное давление, внутренняя температура и местная переносимость) будут записываться до и в конце каждой инфузии на 2, 3 и 4 дни.

ЭКГ в 12 отведениях будут записаны перед утренним введением дозы в дни 2, 3, 4 и 5.

Образцы крови натощак будут получены для гематологии, коагуляции и клинической химии перед введением флуконазола на 2-й, 5-й и 8-й день (через 72 часа после последних доз F901318 и флуконазола).

Перед введением флуконазола на 2-й, 5-й и 8-й дни (через 72 часа после последних доз F901318 и флуконазола) будет получен образец мочи для анализа мочи.

На 5-й день будут взяты образцы фармакокинетической крови для оценки F901318 в следующие моменты времени в зависимости от дозирования:

-5 минут, 2, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 часа.

На 5-й день будут взяты образцы фармакокинетической крови для оценки флуконазола в следующие моменты времени в зависимости от дозировки:

-5 минут, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 мин. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 часа.

Показатели жизнедеятельности и местная переносимость будут получены перед введением дозы на 5-й день и в конце инфузии F901318.

Телеметрия будет настроена за 1 час до введения дозы F901318 на 5-й день и будет продолжаться в течение 12 часов после этого. Этот мониторинг может быть продлен до 24 часов по усмотрению главного исследователя.

День 8: Будет проведена офтальмологическая оценка. Субъекты будут выписаны из отделения после сбора заключительных оценок и образцов крови и завершения офтальмологического обследования.

Нежелательные явления и сопутствующие лекарства будут записываться на протяжении всего курса.

Визит после исследования (визит 4):

После выписки на 8-й день все субъекты вернутся в исследовательский центр на 13-17-й день для завершения последующего визита после исследования.

Общая кровопотеря для каждого субъекта в этой части исследования составит примерно 224 мл.