Studie potenciálu pro interakci flukonazolu s F901318

Část 1

Období léčby (den -1 až den 11; návštěva 2):

Subjekty budou přijaty na klinickou jednotku v den -1 odpoledne a zůstanou na místě až do dokončení 72hodinových procedur souvisejících se studií dávky flukonazolu a F901318 v den 11. Přijímací procedury (den -1) zahrnují přezkoumání kritérií pro zařazení/vyloučení, hmotnosti, vitálních funkcí, test na zneužívání drog, alkohol a kouření a těhotenství, kde je to vhodné (musí být negativní), a přezkoumání souběžné medikace a nežádoucích účinků. Pro hodnocení bezpečnosti bude odebrána krev (hematologie, klinická chemie a koagulační funkce) a moč (analýza moči). Snídaně se podává 30-60 minut před podáním dávky)

Dny 1 - 4: F901318 (2 mg/kg IV pro kohortu 1 a až 4 mg/kg IV pro kohortu 2) po dobu 4 hodin bude podáván v Den 1. Vzorky krve pro stanovení plazmatických hladin F901318 budou odebrány před podáním dávky a v následujících časových bodech až 72 hodin po dávce:

1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 hodin

Krevní tlak, puls (vleže a ve stoje) a teplota jádra budou zaznamenávány v následujících časech 1. dne:

Před podáním, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání.

Před podáním dávky a 1, 4, 8, 12 a 24 hodin po podání přípravku F901318 bude zaznamenáno 12 svodových EKG.

Telemetrie bude nastavena 1 hodinu před podáním F901318 a bude pokračovat 12 hodin poté. Podle uvážení zkoušejícího může být prodloužena na 24 hodin.

Den 4 až den 7: Po celonočním hladovění od půlnoci bude flukonazol podáván v dávce 800 mg 4. den a 400 mg denně 5.–7. den ráno.

V den 4 budou odebrány farmakokinetické vzorky krve pro stanovení flukonazolu v následujících časech ve vztahu k dávkování:

-5 minut, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 hodin.

Vzorky krve pro stanovení maximálních (4 hodiny) a nejnižších (před podáním) plazmatických hladin flukonazolu budou odebírány ve dnech 5 až 7 včetně. Dávkování v tyto dny bude před snídaní.

Vitální funkce (pulz vleže a ve stoje a krevní tlak a orální teplota) budou zaznamenány před podáním dávky 4. den a poté v následujících časech:

1, 4, 8, 12, 24, 48 hodin

12 svodových EKG bude zaznamenáno před podáním dávky 4. den a poté v následujících časech:

24, 48 hodin.

Vzorky krve nalačno pro hematologii, koagulaci a klinickou chemii budou odebrány před podáním flukonazolu 4. den a v následujících časových bodech:

48 hodin

Před podáním flukonazolu bude odebrán vzorek moči pro analýzu moči v den 4 a v následujících časových bodech:

48 hodin

Dny 8-11: Subjekty budou 12 hodin před podáním dávky v den 8 hladovět. Voda bude povolena ad libitum. Vzorky krve pro stanovení výchozích plazmatických hladin flukonazolu a F901318 slepé a bezpečnostní laboratorní analýzy (klinická chemie, hematologie a koagulační funkce) budou odebrány před podáním dávky v den 8. F901318 (2 mg/kg IV pro kohortu 1 a až 4 mg/kg IV pro kohortu 2) bude podáván intravenózně po dobu 4 hodin ráno. Flukonazol bude podáván perorálně 8. den ve stejnou dobu jako začátek infuze. Vzorky krve pro stanovení plazmatických hladin flukonazolu budou odebírány v následujících časových bodech po dávce flukonazolu:

15, 30, 45, 60, 75, 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 hodin.

Vzorky krve pro plazmatické koncentrace F901318 budou odebírány v následujících časech po zahájení infuze (za předpokladu trvání infuze 4 hodiny).

1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 hodin

Krevní tlak, puls (vleže a ve stoje) a teplota jádra budou zaznamenávány v následujících časech 8. dne:

1. 2, 4, 6, 8, 12 a 24, 48, 72 hodin po začátku dávkování F901318.

   Dvanáct svodových EKG bude zaznamenáno 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po podání dávky F901318.

   Telemetrie bude zahájena 1 hodinu před podáním F901318 a bude pokračovat 12 hodin poté. Toto sledování může být podle uvážení hlavního zkoušejícího prodlouženo na 24 hodin.

   Nežádoucí účinky a souběžná medikace budou zaznamenávány po celou dobu.

   Subjekty budou propuštěny po dokončení všech 72 hodin měření a pozorování, pokud jsou podle názoru vyšetřovatele způsobilé k odchodu.

   Návštěva po studii: (návštěva 3) Po propuštění v den 11 se všichni jedinci vrátí do studijního centra ve dnech 16-20, aby dokončili následnou návštěvu po studii.

   Celková ztráta krve u každého subjektu v této části studie bude přibližně 202 ml.

   Část 2

   Období léčby (den -1 až den 8; návštěva 3):

   Subjekty budou přijaty na klinickou jednotku odpoledne dne -1 a zůstanou na místě až do dokončení 72hodinových procedur souvisejících se studií dávky flukonazolu a F901318 v den 8. Postupy přijetí (den -1) zahrnují kontrolu kritérií pro zařazení/vyloučení, hmotnosti, vitálních funkcí, testu na zneužívání drog, alkoholu a kouření a těhotenství, kde je to vhodné (musí být negativní) a přezkoumání souběžné medikace a nežádoucích účinků. Pro hodnocení bezpečnosti bude odebrána krev (hematologie, klinická chemie a koagulační funkce) a moč (analýza moči). Subjekty se postí od půlnoci.

   Den 1: F901318 až 4 mg/kg IV během 4 hodin bid bude podáváno počínaje časem 0 a flukonazol 800 mg perorálně v čase 0. Druhá dávka F901318 (až 4 mg/kg IV během 4 hodin) bude podávána podává se počínaje 12 hodinami po ranní dávce. Voda bude povolena ad libitum. Vzorky krve pro stanovení plazmatických hladin F901318 budou odebírány před podáním dávky a v následujících časových bodech:

2. 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (těsně před druhou infuzí), 16 (5 minut před koncem infuze) hodin.

Farmakokinetické vzorky krve budou odebrány pro odhad flukonazolu před dávkou v následujících časech po podání dávky:

15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 hodin.

Krevní tlak a puls (vleže a ve stoje) a orální teplota budou zaznamenávány v následujících časech 1. dne:

Před podáním, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání.

Před podáním dávky a 1, 4, 8 a 12 hodin po podání dávky bude zaznamenáno 12 svodových EKG.

Telemetrie bude nastavena 1 hodinu před podáním F901318 a bude pokračovat 12 hodin poté. Toto sledování může být podle uvážení hlavního zkoušejícího prodlouženo na 24 hodin.

Lokální snášenlivost bude stanovena před podáním přípravku F901318 a na konci každé infuze.

Den 2 až den 8: F901318 bude podáván intravenózně dvakrát denně (7 dávek až 2,5 mg/kg, každá infuzí po dobu 4 hodin) (dny 2 až 5).

Flukonazol bude podáván po lačnění od 12:00 v dávce 400 mg denně ráno ve 4 dávkách (2. až 5. den).

Vzorky krve pro stanovení maximálních (4 hodiny) a nejnižších (před dávkou) plazmatických hladin flukonazolu a F901318 (před začátkem infuze a 5 minut před koncem infuze) budou odebírány ve dnech 2 až 4 včetně.

Vitální funkce (pulz vleže a vestoje a krevní tlak, vnitřní teplota a místní snášenlivost) budou zaznamenány před a na konci každé infuze ve dnech 2, 3 a 4

12 svodových EKG bude zaznamenáno před ranním dávkováním ve dnech 2, 3, 4 a 5

Vzorky krve nalačno budou odebrány pro hematologii, koagulaci a klinickou chemii před podáním flukonazolu ve dnech 2, 5 a 8 (72 hodin po posledních dávkách F901318 a flukonazolu).

Vzorek moči pro analýzu moči bude odebrán před podáním flukonazolu ve dnech 2, 5 a v den 8 (72 hodin po posledních dávkách F901318 a flukonazolu).

V den 5 se odeberou farmakokinetické vzorky krve pro odhad F901318 v následujících časech ve vztahu k dávkování:

-5 minut, 2, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 hodin.

V den 5 se odeberou farmakokinetické vzorky krve pro stanovení flukonazolu v následujících časech ve vztahu k dávkování:

-5 minut, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 hodin.

Vitální známky a místní snášenlivost budou získány před podáním dávky v den 5 a na konci infuze F901318.

Telemetrie bude nastavena 1 hodinu před podáním F901318 v den 5 a bude pokračovat 12 hodin poté. Toto sledování může být podle uvážení hlavního zkoušejícího prodlouženo na 24 hodin.

8. den: Bude provedeno oftalmologické vyšetření. Subjekty budou propuštěny z oddělení po odběru konečných vyšetření a krevních vzorků a dokončení oftalmologického vyšetření.

Nežádoucí účinky a souběžná medikace budou zaznamenávány po celou dobu.

Po studijní návštěvě (návštěva 4):

Po propuštění v den 8 se všichni jedinci vrátí do studijního centra ve dnech 13-17, aby dokončili následnou návštěvu po studii.

Celková ztráta krve u každého subjektu v této části studie bude přibližně 224 ml.