Estudio del potencial de interacción de fluconazol con F901318
Un estudio abierto en voluntarios sanos para evaluar el potencial de interacciones farmacológicas entre F901318 y fluconazol
Este será un estudio de etiqueta abierta en dos partes. En la primera parte, F901318 (dosis de 2 mg/kg IV durante 4 horas, Día 1) será seguido por F901318 (2 mg/kg IV durante 4 horas) administrado el Día 8, después de la dosificación con fluconazol 800 mg diarios durante 1 día. (Día 4) y 400 mg diarios por vía oral durante 4 días (Días 5 a 8). Se incluirán hasta veinte sujetos en dos cohortes que se someterán a los mismos programas de dosificación de fluconazol y F901318 y se someterán a los mismos procedimientos. La primera cohorte estará formada por 12 sujetos estudiados en dos grupos de seis sujetos cada uno. Si hay una diferencia clara en la cinética de F901318 detectable antes y después de la dosificación con fluconazol en esta primera cohorte, la segunda cohorte no se estudiará. Si no hay una diferencia clara, también se estudiará la segunda cohorte para dar un resultado final. En esta cohorte, según los resultados farmacocinéticos de la cohorte 1, la dosis de F901318 puede aumentarse hasta 4 mg/kg para establecer una dosis adecuada para la evaluación de la fase 2. El muestreo PK para plasma F901318 continuará desde antes de la primera dosis hasta 72 horas después de la administración. El muestreo farmacocinético para fluconazol continuará desde antes de la primera dosis y hasta 72 horas después de la quinta dosis. Se realizará una visita de seguimiento 7 +/- 2 días después del alta de la unidad clínica luego de completar el muestreo de sangre después de la segunda dosis de F901318 y la quinta dosis de fluconazol.
La segunda parte del estudio tendrá lugar si no se ha observado un cambio apreciable en la farmacocinética de F901318 o fluconazol en la primera o la segunda cohorte en la primera parte del estudio. Esta segunda parte matriculará 12 asignaturas. Estos sujetos recibirán 800 mg diarios de fluconazol durante un día (Día 1) y 400 mg diarios por vía oral durante 4 días (Días 2 a 5) en combinación con F901318 que se administrará en una dosis de hasta 4 mg/kg IV bid por un día (Día 1) seguido de 7 dosis de F901318 intravenoso hasta 2,5 mg/kg dos veces al día (Días 2 a 5). Los perfiles farmacocinéticos de F901318 y fluconazol se obtendrán durante la dosificación y durante un período de 72 horas después de la dosis final de ambos compuestos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte 1
Período de tratamiento (Día -1 a Día 11; visita 2):
Los sujetos serán admitidos en la unidad clínica en la tarde del Día -1 y permanecerán en el lugar hasta que se completen los procedimientos relacionados con el estudio de dosis de 72 horas posteriores a fluconazol y F901318 el Día 11. Los procedimientos de ingreso (Día -1) incluyen una revisión de los criterios de inclusión/exclusión, peso, signos vitales, prueba de drogas de abuso, alcohol y tabaquismo y embarazo cuando corresponda (debe ser negativo), y una revisión de la medicación concomitante y eventos adversos. Se obtendrá sangre (hematología, química clínica y función de coagulación) y orina (análisis de orina) para evaluaciones de seguridad. El desayuno se tomará 30-60 minutos antes de la dosificación)
Días 1 a 4: el día 1 se administrará F901318 (2 mg/kg IV para la cohorte 1 y hasta 4 mg/kg IV para la cohorte 2) durante 4 horas. Se recolectarán muestras de sangre antes de la dosis para determinar los niveles plasmáticos de F901318. y en los siguientes momentos hasta 72 horas después de la dosis:
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 horas
La presión arterial, el pulso (acostado y de pie) y la temperatura central se registrarán en los siguientes momentos el día 1:
Antes de la dosificación, 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación.
Se registrarán ECG de doce derivaciones antes de la dosificación y 1, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación con F901318.
La telemetría se configurará 1 hora antes de la dosificación con F901318 y continuará durante las 12 horas siguientes. Puede extenderse a 24 horas a discreción del investigador.
Día 4 a Día 7: Después de un ayuno nocturno desde la medianoche, se administrará fluconazol en una dosis de 800 mg el día 4 y 400 mg diarios los días 5-7 por la mañana.
El día 4, se extraerán muestras de sangre para la farmacocinética para la estimación de fluconazol en los siguientes momentos en relación con la dosificación:
-5 minutos, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 horas.
Las muestras de sangre para la determinación de los niveles plasmáticos máximos (4 horas) y mínimos (antes de la dosis) de fluconazol se recolectarán los días 5 a 7 inclusive. La dosificación en estos días será antes de tomar el desayuno.
Los signos vitales (frecuencia del pulso en decúbito supino y de pie y presión arterial y temperatura oral) se registrarán antes de la dosificación el Día 4 y en los siguientes momentos a partir de entonces:
1, 4, 8, 12, 24, 48 horas
Se registrarán ECG de 12 derivaciones antes de la dosificación el Día 4 y en los siguientes momentos a partir de entonces:
24, 48 horas.
Se obtendrán muestras de sangre en ayunas para hematología, coagulación y química clínica antes de la dosificación con fluconazol el Día 4 y en los siguientes momentos:
48 horas
Se obtendrá una muestra de orina para análisis de orina antes de administrar la dosis de fluconazol el día 4 y en los siguientes momentos:
48 horas
Días 8-11: Los sujetos ayunarán durante 12 horas antes de la dosificación del Día 8. Se permitirá el agua ad libitum. Las muestras de sangre para la determinación de los niveles plasmáticos basales de fluconazol y F901318 en blanco y los análisis de laboratorio de seguridad (química clínica, hematología y función de coagulación) se recolectarán antes de la dosis el día 8. F901318 (2 mg/kg IV para la cohorte 1 y hasta 4 mg/kg IV para la cohorte 2) se administrará por vía intravenosa durante 4 horas por la mañana. El fluconazol se administrará por vía oral el día 8 al mismo tiempo que se inicia la infusión. Las muestras de sangre para la determinación de los niveles plasmáticos de fluconazol se recogerán en los siguientes momentos después de la dosis de fluconazol:
15, 30, 45, 60, 75, 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 horas.
Las muestras de sangre para las concentraciones plasmáticas de F901318 se recogerán en los siguientes momentos después del inicio de la infusión (suponiendo una duración de la infusión de 4 horas).
1, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72 horas
La presión arterial, el pulso (tumbado y de pie) y la temperatura central se registrarán en los siguientes momentos el día 8:
2, 4, 6, 8, 12 y 24, 48, 72 horas siguientes al inicio de la dosificación con F901318.
Se registrarán doce ECG de derivación a las 1, 4, 8, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación con F901318.
La telemetría comenzará 1 hora antes de la dosificación con F901318 y continuará durante las 12 horas siguientes. Este seguimiento podrá extenderse a 24 horas a criterio del Investigador Principal.
Los eventos adversos y los medicamentos concomitantes se registrarán en todo momento.
Los sujetos serán dados de alta después de que se hayan completado las 72 horas de mediciones y observaciones, siempre que, en opinión del investigador, estén en condiciones de irse.
Visita posterior al estudio: (visita 3) Después del alta el día 11, todos los sujetos regresarán al centro de estudio los días 16 a 20 para completar una visita de seguimiento posterior al estudio.
La pérdida total de sangre para cada sujeto en esta parte del estudio será de aproximadamente 202 ml.
Parte 2
Período de tratamiento (Día -1 a Día 8; visita 3):
Los sujetos serán admitidos en la unidad clínica en la tarde del Día -1 y permanecerán en el lugar hasta que se completen los procedimientos relacionados con el estudio de dosis de 72 horas posteriores a fluconazol y F901318 el Día 8. Los procedimientos de admisión (Día -1) incluyen una revisión de criterios de inclusión/exclusión, peso, constantes vitales, test de drogas de abuso, alcohol y tabaquismo y embarazo en su caso (debe ser negativo) y revisión de medicación concomitante y eventos adversos. Se obtendrá sangre (hematología, química clínica y función de coagulación) y orina (análisis de orina) para evaluaciones de seguridad. Los sujetos ayunarán desde la medianoche.
Día 1: se administrará F901318 hasta 4 mg/kg IV durante 4 horas bid comenzando en el tiempo 0 y 800 mg de fluconazol por vía oral en el tiempo 0. Se administrará una segunda dosis de F901318 (hasta 4 mg/kg IV durante 4 horas). administrado a partir de las 12 horas posteriores a la dosis de la mañana. Se permitirá el agua ad libitum. Las muestras de sangre para la determinación de los niveles plasmáticos de F901318 se recolectarán antes de la dosis y en los siguientes momentos:
- 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12 (justo antes de la segunda infusión), 16 (5 minutos antes del final de la infusión) horas.
Se extraerán muestras de sangre farmacocinéticas para la estimación previa a la dosis de fluconazol en los siguientes momentos después de la dosificación:
15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 horas.
La presión arterial, el pulso (acostado y de pie) y la temperatura oral se registrarán en los siguientes momentos el día 1:
Antes de la dosificación, 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosificación.
Se registrarán ECG de doce derivaciones antes de la dosificación y 1, 4, 8 y 12 horas después de la dosificación.
La telemetría se configurará 1 hora antes de la dosificación con F901318 y continuará durante las 12 horas siguientes. Este seguimiento podrá extenderse a 24 horas a criterio del Investigador Principal.
La tolerabilidad local se determinará antes de la dosificación con F901318 y al final de cada infusión.
Día 2 a Día 8: F901318 se administrará por vía intravenosa dos veces al día (7 dosis de hasta 2,5 mg/kg cada una infundida durante 4 horas) (Días 2 a 5).
Fluconazol se administrará en ayunas desde las 12 de la noche en dosis de 400 mg diarios por la mañana en 4 tomas (Días 2 a 5).
Las muestras de sangre para la determinación de los niveles plasmáticos máximos (4 horas) y mínimos (antes de la dosis) de fluconazol y F901318 (antes del inicio de la infusión y 5 minutos antes del final de la infusión) se recolectarán los días 2 a 4 inclusive.
Los signos vitales (frecuencia del pulso y presión arterial en posición supina y de pie, temperatura central y tolerabilidad local) se registrarán antes y al final de cada infusión en los días 2, 3 y 4.
Se registrarán ECG de 12 derivaciones antes de la dosificación de la mañana en los días 2, 3, 4 y 5
Se obtendrán muestras de sangre en ayunas para hematología, coagulación y química clínica antes de administrar la dosis de fluconazol los días 2, 5 y 8 (72 horas después de la última dosis de F901318 y fluconazol).
Se obtendrá una muestra de orina para análisis de orina antes de administrar la dosis de fluconazol los días 2, 5 y 8 (72 horas después de la última dosis de F901318 y fluconazol).
El día 5, se extraerán muestras de sangre para la farmacocinética para la estimación F901318 en los siguientes momentos en relación con la dosificación:
-5 minutos, 2, 4, 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 horas.
El día 5, se extraerán muestras de sangre para la farmacocinética para la estimación de fluconazol en los siguientes momentos en relación con la dosificación:
-5 minutos, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 min. 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72 horas.
Los signos vitales y la tolerabilidad local se obtendrán antes de la dosificación el día 5 y al final de la infusión de F901318.
La telemetría se configurará 1 hora antes de la dosificación con F901318 el día 5 y continuará durante las 12 horas siguientes. Este seguimiento podrá extenderse a 24 horas a criterio del Investigador Principal.
Día 8: Se realizará una valoración oftalmológica. Los sujetos serán dados de alta de la Unidad luego de la recolección de las evaluaciones finales y muestras de sangre y la finalización de la evaluación oftalmológica.
Los eventos adversos y los medicamentos concomitantes se registrarán en todo momento.
Visita posterior al estudio (visita 4):
Después del alta el día 8, todos los sujetos volverán al centro de estudio los días 13 a 17 para completar una visita de seguimiento posterior al estudio.
La pérdida total de sangre para cada sujeto en esta parte del estudio será de aproximadamente 224 ml.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos serán hombres y mujeres de cualquier origen étnico con edades comprendidas entre los 18 y los 45 años y con un peso de 50 a 100 kg inclusive.
- Los sujetos deben gozar de buena salud, según lo determinado por un historial médico, un examen físico, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica es aceptable).
- Los sujetos habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los tres meses siguientes.
- Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
- Sujetos que hayan usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días posteriores a la administración de la dosis (con la excepción de suplementos de vitaminas/minerales y paracetamol), a menos que, en opinión del investigador y el monitor médico, el medicamento no interferir con los procedimientos del estudio ni comprometer la seguridad.
- Sujetos que hayan recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni los comprometa. seguridad. Durante al menos 2 semanas antes de la dosificación y hasta que se completen todas las muestras de sangre y las observaciones el Día 18 +/- 2 (Parte 1) o el Día 15 +/- 2 (Parte 2), los sujetos no podrán comer ningún alimento o beba cualquier bebida que contenga alcohol, toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza, p. col rizada, brócoli, berros, verduras de primavera, colinabo, coles de Bruselas, mostaza y carnes a la brasa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: F901318 monodosis con fluconazol
Se evaluará el AUC0-t para F901318 antes y después de 5 días de tratamiento con fluconazol oral
|
Administración de F901318 por vía intravenosa
Otros nombres:
Administracion oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 5 dias
|
Eventos adversos
|
5 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área de farmacocinética bajo la curva de concentración/tiempo 0-t
Periodo de tiempo: 5 dias
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración 0-t
|
5 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A Stewart, Celerion Ltd
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas y micosis
- Micosis
- Aspergilosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos, locales
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Agentes antifúngicos
- Clotrimazol
- Miconazol
- Olorofina
- Fluconazol
Otros números de identificación del estudio
- F01318-01-05-15
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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