F901318과 플루코나졸의 상호작용 가능성에 대한 연구
F901318과 플루코나졸 간의 약물/약물 상호작용 가능성을 평가하기 위한 건강한 지원자에 대한 공개 라벨 연구
이것은 두 부분으로 구성된 오픈 라벨 연구입니다. 첫 번째 부분에서, F901318(4시간에 걸쳐 2mg/kg IV 용량, 1일)에 이어 F901318(4시간에 걸쳐 2mg/kg IV)이 1일 동안 매일 플루코나졸 800mg을 투여한 후 8일에 제공됩니다. (4일) 및 4일 동안 매일 400 mg을 경구로(5-8일). 최대 20명의 피험자가 플루코나졸과 F901318의 동일한 투약 일정을 거치고 동일한 절차를 거치는 두 코호트에 포함될 것입니다. 첫 번째 코호트는 각각 6개 주제로 구성된 두 그룹에서 연구된 12개 주제로 구성됩니다. 이 첫 번째 코호트에서 플루코나졸을 투여하기 전과 후에 감지할 수 있는 F901318 동역학에 분명한 차이가 있는 경우 두 번째 코호트는 연구되지 않습니다. 명확한 차이가 없으면 두 번째 코호트도 연구하여 최종 결과를 얻습니다. 이 코호트에서 코호트 1의 약동학 결과를 기반으로 F901318의 용량을 최대 4mg/kg까지 증가시켜 2상 평가에 적합한 용량을 설정할 수 있습니다. 혈장 F901318에 대한 PK 샘플링은 첫 번째 투여 전부터 투여 후 72시간까지 계속됩니다. 플루코나졸에 대한 PK 샘플링은 첫 번째 투여 전부터 다섯 번째 투여 후 최대 72시간 동안 계속됩니다. 후속 방문은 F901318의 두 번째 용량 및 플루코나졸의 다섯 번째 용량에 이어 혈액 샘플링 완료 후 임상 병동에서 퇴원한 후 7 +/- 2일 후에 실시됩니다.
연구의 첫 번째 부분에서 첫 번째 또는 두 번째 코호트에서 F901318 또는 플루코나졸의 약동학에서 감지할 수 있는 변화가 관찰되지 않은 경우 연구의 두 번째 부분이 수행됩니다. 이 두 번째 부분은 12 과목을 등록합니다. 이 피험자들은 F901318과 함께 1일(1일) 동안 매일 플루코나졸 800mg 및 4일(2~5일) 동안 매일 400mg을 경구 투여받게 되며, F901318은 1일(1일) 이후 F901318을 최대 2.5 mg/kg bid까지 7회 정맥 주사(2일 내지 5일). F901318 및 플루코나졸의 약동학 프로파일은 투여 중 및 두 화합물의 최종 투여 후 72시간 동안 얻어질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1 부
치료 기간(-1일 내지 11일; 방문 2):
피험자는 -1일 오후에 임상 단위에 입원하고 11일에 플루코나졸 및 F901318 용량 연구 관련 절차 후 72시간이 완료될 때까지 현장에 남아 있습니다. 입원 절차(-1일)에는 포함/제외 기준, 체중, 활력 징후, 약물 남용 검사, 알코올 및 흡연, 적절한 경우 임신(음성이어야 함), 병용 약물 및 부작용에 대한 검토가 포함됩니다. 안전성 평가를 위해 혈액(혈액학, 임상 화학 및 응고 기능) 및 소변(요검사)을 채취합니다. 아침 식사는 투약 30-60분 전에 섭취합니다.)
1일 - 4일: F901318(코호트 1의 경우 2mg/kg IV 및 코호트 2의 경우 최대 4mg/kg IV)을 4시간에 걸쳐 1일에 투여합니다. F901318의 혈장 수준 측정을 위한 혈액 샘플은 투약 전 수집합니다. 및 다음 시점에서 투여 후 최대 72시간까지:
1, 2, 3, 4, 4.25, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72시간
혈압, 맥박(눕거나 기립) 및 심부 온도는 1일차에 다음 시간에 기록됩니다.
투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간.
F901318로 투약 전 및 투약 후 1, 4, 8, 12 및 24시간에 12개의 리드 ECG가 기록됩니다.
F901318 투여 1시간 전에 원격 측정이 설정되고 그 후 12시간 동안 계속됩니다. 조사자의 재량에 따라 24시간까지 연장될 수 있습니다.
4일 ~ 7일: 자정부터 밤새 금식한 후, 플루코나졸을 4일에 800mg, 5-7일 아침에 매일 400mg 투여합니다.
4일째, 투약과 관련하여 다음 시간에 플루코나졸 추정을 위해 약동학 혈액 샘플을 채취합니다.
-5분, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120분 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20시간.
플루코나졸의 최고(4시간) 혈장 농도와 최저(투여 전) 혈장 농도를 결정하기 위한 혈액 샘플을 5일에서 7일까지 수집합니다. 이 날의 투약은 아침 식사 전입니다.
활력 징후(누운 자세 및 기립 맥박수, 혈압 및 구강 온도)는 투여 4일 전 및 이후 다음 시간에 기록될 것이다:
1, 4, 8, 12, 24, 48시간
12 리드 ECG는 4일째 투약 전과 이후 다음 시간에 기록됩니다.
24, 48시간.
4일째 및 다음 시점에 플루코나졸을 투여하기 전에 혈액학, 응고 및 임상 화학을 위해 공복 혈액 샘플을 채취할 것입니다:
48 시간
4일째 및 다음 시점에 플루코나졸을 투여하기 전에 요검사를 위해 반점 소변 샘플을 채취합니다.
48 시간
8-11일: 피험자는 8일에 투약하기 전에 12시간 동안 금식합니다. 물은 임의로 허용됩니다. 플루코나졸 및 F901318 블랭크 및 안전 실험실 분석(임상 화학, 혈액학 및 응고 기능)의 기준선 혈장 수준 측정을 위한 혈액 샘플은 8일째에 투여 전 수집됩니다. F901318(코호트 1 및 최대 4에 대해 2mg/kg IV 코호트 2)에 대한 mg/kg IV는 아침에 4시간에 걸쳐 정맥내로 투여될 것이다. Fluconazole은 주입 시작과 동시에 8일째에 경구 투여됩니다. 플루코나졸의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 플루코나졸 투여 후 다음 시점에 수집됩니다.
15, 30, 45, 60, 75, 90분, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72시간.
F901318의 혈장 농도에 대한 혈액 샘플은 주입 시작 후 다음 시간에 수집됩니다(주입 기간을 4시간으로 가정).
1, 2, 3, 4, 4.25, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 38, 48, 72시간
혈압, 맥박(눕거나 기립) 및 심부 온도는 8일차에 다음 시간에 기록됩니다.
F901318 투여 시작 후 2, 4, 6, 8, 12 및 24, 48, 72시간.
F901318 투여 후 1, 4, 8, 12, 24, 48, 72시간에 12개의 리드 ECG가 기록됩니다.
F901318 투여 1시간 전에 원격 측정이 시작되고 그 후 12시간 동안 계속됩니다. 이 모니터링은 주임 연구원의 재량에 따라 24시간까지 연장될 수 있습니다.
부작용 및 병용 약물은 전체에 걸쳐 기록됩니다.
피험자는 72시간의 모든 측정 및 관찰이 완료된 후 조사관의 의견에 따라 떠나기에 적합하다면 퇴원합니다.
연구 후 방문: (방문 3) 11일에 퇴원한 후, 모든 피험자는 연구 후 후속 방문을 완료하기 위해 16-20일에 연구 센터로 돌아올 것입니다.
연구의 이 부분에서 각 피험자에 대한 총 혈액 손실은 약 202mL입니다.
2 부
치료 기간(-1일 내지 8일; 방문 3):
피험자는 -1일 오후에 임상 단위에 입원하고 8일에 플루코나졸 및 F901318 용량 연구 관련 절차 후 72시간이 완료될 때까지 현장에 남아 있습니다. 입원 절차(-1일)에는 검토가 포함됩니다. 포함/제외 기준, 체중, 활력징후, 약물 남용 검사, 알코올 및 흡연, 적절한 경우 임신(음성이어야 함), 병용 약물 및 부작용 검토. 안전성 평가를 위해 혈액(혈액학, 임상 화학 및 응고 기능) 및 소변(요검사)을 채취합니다. 피험자는 자정부터 금식합니다.
1일: F901318을 4시간에 걸쳐 최대 4 mg/kg IV로 시간 0에서 시작하여 플루코나졸 800 mg을 시간 0에 경구 투여합니다. F901318의 두 번째 용량(4시간에 걸쳐 최대 4 mg/kg IV)은 다음과 같습니다. 아침 복용 후 12시간에 시작하여 투여합니다. 물은 자유롭게 허용됩니다. F901318의 혈장 수준 측정을 위한 혈액 샘플은 투여 전 및 다음 시점에 수집됩니다.
- 4, 4.25, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12(두 번째 주입 직전), 16(주입 종료 5분 전) 시간.
투약 후 다음 시간에 투약 전 플루코나졸 추정을 위해 약동학 혈액 샘플을 채취합니다.
15, 30, 45, 60, 75, 90, 120분 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20시간.
혈압, 맥박(누운 자세 및 기립) 및 구강 온도는 1일차에 다음 시간에 기록됩니다.
투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간.
투약 전 및 투약 후 1, 4, 8 및 12시간 후에 12개의 리드 ECG가 기록될 것이다.
F901318 투여 1시간 전에 원격 측정이 설정되고 그 후 12시간 동안 계속됩니다. 이 모니터링은 주임 연구원의 재량에 따라 24시간까지 연장될 수 있습니다.
국소 내약성은 F901318을 투여하기 전과 각 주입 종료 시 결정됩니다.
2일 ~ 8일: F901318을 1일 2회 정맥 내 투여합니다(각각 4시간에 걸쳐 최대 2.5mg/kg을 7회 주입)(2일 ~ 5일).
플루코나졸은 자정부터 금식 후 매일 아침 400mg씩 4회(2일~5일) 투여합니다.
플루코나졸 및 F901318(주입 시작 전 및 주입 종료 5분 전)의 최고(4시간) 및 최저(투여 전) 혈장 수준을 결정하기 위한 혈액 샘플을 2일에서 4일까지 수집합니다.
2일, 3일 및 4일에 각 주입 전과 주입 종료 시 활력 징후(누운 자세 및 기립 맥박수 및 혈압, 심부 체온 및 국소 내약성)를 기록합니다.
2일, 3일, 4일 및 5일 아침 투여 전에 12개의 리드 ECG가 기록됩니다.
2일, 5일 및 8일(F901318 및 플루코나졸의 마지막 투여 후 72시간)에 플루코나졸을 투여하기 전에 혈액학, 응고 및 임상 화학을 위해 공복 혈액 샘플을 채취할 것입니다.
2일, 5일 및 8일(F901318 및 플루코나졸의 마지막 투여 후 72시간)에 플루코나졸을 투여하기 전에 요검사를 위해 부분 소변 샘플을 채취합니다.
5일째에, 투약과 관련하여 다음 시간에 F901318 추정을 위해 약동학 혈액 샘플을 채취할 것입니다:
-5분, 2, 4, 4.25, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72시간.
5일째에, 투약과 관련하여 다음 시간에 플루코나졸 추정을 위해 약동학적 혈액 샘플을 채취할 것입니다:
-5분, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120분 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 72시간.
활력 징후 및 국소 내약성은 투여 5일 전 및 F901318 주입 종료 시에 획득될 것이다.
5일차에 F901318을 투여하기 1시간 전에 원격 측정이 설정되고 그 후 12시간 동안 계속됩니다. 이 모니터링은 주임 연구원의 재량에 따라 24시간까지 연장될 수 있습니다.
8일: 안과 평가가 수행됩니다. 피험자는 최종 평가 및 혈액 샘플을 수집하고 안과 평가를 완료한 후 유닛에서 퇴원합니다.
부작용 및 병용 약물은 전체에 걸쳐 기록됩니다.
연구 후 방문(방문 4):
8일 퇴원 후, 모든 피험자는 연구 후 후속 방문을 완료하기 위해 13-17일에 연구 센터로 돌아올 것입니다.
연구의 이 부분에서 각 피험자에 대한 총 혈액 손실은 약 224mL입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, 영국, BT9 6AD
- Celerion
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 18세에서 45세 사이이고 체중이 50-100kg인 모든 인종의 남성과 여성입니다.
- 피험자는 병력, 신체 검사, 12-유도 심전도(ECG) 및 임상 실험실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증이 허용됨)에 의해 결정된 바와 같이 건강 상태가 양호해야 합니다.
- 피험자는 연구에 참여하고 연구 제한 사항을 준수하기 위해 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 연구 기간 및 이후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성 및 여성 피험자.
- 조사자 및 의료 모니터의 의견에서 약물이 연구 절차를 방해하거나 안전을 손상시키지 않는 한 용량 투여 14일 이내에 처방된 전신 또는 국소 약물을 받은 피험자.
- 조사자 및 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 안전을 손상시키지 마십시오.
- 조사자 및 의료 모니터의 의견에서 약물이 연구 절차를 방해하거나 타협하지 않는 한 용량 투여 30일 이내에 약물 흡수 또는 제거 과정을 만성적으로 변경하는 것으로 알려진 St John's Wort를 포함하여 약물을 투여받은 피험자 안전. 투여 전 최소 2주 동안 및 모든 혈액 샘플 및 관찰이 18일 +/- 2일(1부) 또는 15일 +/- 2일(2부)에 완료될 때까지 피험자는 음식 또는 알코올, 자몽 또는 자몽 주스, 사과 또는 오렌지 주스, 머스타드 그린 계열의 야채(예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 봄나물, 콜라비, 브뤼셀 콩나물, 겨자와 숯불에 구운 고기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 플루코나졸과 함께 단일 용량 F901318
F901318에 대한 AUC0-t는 플루코나졸 경구 투여 5일 전후에 평가됩니다.
|
F901318 정맥 투여
다른 이름들:
경구 투여
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 응급 부작용
기간: 5 일
|
부작용
|
5 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
농도/시간 곡선 0-t 하의 약동학 영역
기간: 5 일
|
농도 시간 곡선 0-t 아래 면적
|
5 일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F01318-01-05-15
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .