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睡眠時無呼吸症候群と肥満はモルヒネの薬物動態に影響を与える

2019年9月5日 更新者:Johns Hopkins University

閉塞性睡眠時無呼吸症候群と肥満が小児のモルヒネ薬物動態に及ぼす影響

アデノ扁桃摘出術(AT)は最も一般的に行われる小児手術の 1 つで、15 歳未満の小児に対して 530,000 件の手術が行われていると推定されています。 歴史的に、これらの処置の主な原因は再発性感染症でした。しかし、最近では睡眠呼吸障害や閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)などの外科的適応症も含まれています。 睡眠呼吸障害の特徴が術後の転帰や合併症を予測するかどうかは不明ですが、OSAS が疑われるすべての小児に対して AT を受ける前に術前睡眠ポリグラフィー (PSG) が推奨されます。

肥満は小児集団の間で蔓延しています。 最近では、扁桃肥大の有無にかかわらず、上気道閉塞を伴う AT を患う肥満の小児が増加していますが、これは成人の OSAS の病因と同様です。 肥満は多系統疾患であり、脂肪肝や心臓病、グルコース代謝の異常、インスリン抵抗性、レプチン抵抗性を引き起こし、慢性炎症状態を引き起こします。 腫瘍壊死因子(TNF)-α、C反応性タンパク質(CRP)、レプチン、インターロイキン(IL)-6、IL-10などの炎症マーカーは、肥満患者では異常であり、より重度のOSAS疾患とも関連しているBMIを管理した後でも小児では。

小児科では、薬の投与は実際の体重の計算に基づいて行われますが、最近の報告では、この投与方法が肥満患者に過剰投与であることが示唆されています。 したがって、手術後の呼吸器合併症の増加は、不適切な術中のオピオイド投与に関連している可能性があります。

具体的な目的 1 (SA1): 12 歳以下の正常な小児、重度の OSAS を有する非肥満の小児、および重度の OSAS を有する肥満の小児におけるモルヒネの薬物動態を比較すること。 研究者らは、肥満がモルヒネの薬物動態を独立して強化すると仮説を立てている。

具体的な目的 2 (SA2): 肥満、慢性炎症、および OSAS に関連するバイオマーカーがモルヒネの薬物動態の変化を予測するかどうかを判断すること。 研究者らは、炎症性および肥満関連のバイオマーカーは、OSASを有する過体重の小児において上昇しており、OSASを有する肥満の小児では、痩せ型のOSASを有する小児と比較して、より高いという仮説を立てている。 さらに、研究者らは、レプチンが独立してモルヒネの薬物動態の変化に関連していると仮説を立てている。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Bloomberg Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年~12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • オピオイドを必要とする手術を受ける子供
  • 5歳から12歳までの年齢

OSASグループ:

  • 手術前日に実施される術前ポリソムノグラフィ検査

肥満:

  • 体重が年齢の95パーセンタイルを超えている。

除外基準:

  • 扁桃出血を含むATに関連する緊急処置
  • モルヒネにアレルギーのある患者
  • オピオイド代謝を変化させる併存疾患のある患者(すなわち、 肝疾患)
  • 慢性炎症性疾患、リウマチ性疾患、またはその他の複雑な併存疾患を患っている患者(すなわち、 クローン病、潰瘍性大腸炎、鎌状赤血球、シェーグレン病など)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:モルヒネ投与
3 つのグループでモルヒネ薬物動態 (PK) を評価します: 正常対照、重度の OSAS の小児、および OSAS の肥満の小児。 モルヒネは、メーカーの推奨に従い、肥満児の理想体重に合わせて投与されます。 モルヒネ PK の変化との関係を評価するために患者からバイオマーカーが採取されました。
各グループにモルヒネが投与され、モルヒネ PK を評価するために採血されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿モルヒネ曲線下面積 (AUC)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満およびOSASによるモルヒネAUCの変化を判定するため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
最大血漿モルヒネ濃度 (Cmax)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満およびOSASによるモルヒネCmaxの変化を判定するため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
最大血漿モルヒネ濃度までの時間 (Tmax)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満および OSAS によるモルヒネ Tmax の変化を測定するため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
血漿モルヒネ濃度の半減期 (T1/2)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満およびOSASによるモルヒネT1/2の変化を判定するため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
血漿モルヒネクリアランス (Cl)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満および OSAS によるモルヒネ Cl の変化を測定する
研究完了まで、研究開始後24時間まで
血漿モルヒネ分布量 (Vd)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満およびOSASによるモルヒネVdの変化を判定するため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
血漿モルヒネ 3-グルクロニド (M3G) 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満およびOSASによるM3G Cmaxの変化を判定するため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
モルヒネ 3-グルクロニド (M3G) 濃度が最大になるまでの時間 (Tmax)
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満と OSAS による M3G Tmax の変化を判断するため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
モルヒネ 3-グルクロニド (M3G) とモルヒネの比
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満およびOSASによるモルヒネ代謝の変化を調べるため
研究完了まで、研究開始後24時間まで
モルヒネ 3-グルクロニド (M3G) とモルヒネ 6-グルクロニド (M6G) の比
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
肥満およびOSASによるモルヒネ代謝の変化を調べるため
研究完了まで、研究開始後24時間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカー濃度
時間枠:研究完了まで、研究開始後24時間まで
炎症性バイオマーカーが睡眠時無呼吸の重症度と相関するかどうかを判断する。 研究されるバイオマーカーには、IL 1、6、10、CRP、TNF-α、レプチン、およびインスリンが含まれます。
研究完了まで、研究開始後24時間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月1日

一次修了 (実際)

2018年9月7日

研究の完了 (実際)

2018年9月7日

試験登録日

最初に提出

2016年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月4日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月5日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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