Spánková apnoe a obezita ovlivňují farmakokinetiku morfinu

Adenotonsilektomie (AT) je jednou z nejběžněji prováděných dětských operací a odhaduje se, že zahrnuje 530 000 výkonů u dětí do 15 let. Historicky byly hlavní příčinou těchto postupů opakované infekce; nicméně novější chirurgické indikace zahrnují poruchy dýchání ve spánku a obstrukční spánkovou apnoe (OSAS). Předoperační polysomnografie (PSG) se doporučuje u všech dětí s podezřením na OSAS před podstoupením AT, i když není jasné, zda poruchy dýchání ve spánku předpovídají pooperační výsledky nebo komplikace.

Obezita se stala v dětské populaci epidemií. V poslední době se ve zvýšené populaci obézních dětí projevuje AT s obstrukcí horních cest dýchacích s nebo bez tonzilární hypertrofie, která je podobná etiologii OSAS u dospělých. Obezita je multisystémové onemocnění, které způsobuje ztučnění jater a srdce, poruchy metabolismu glukózy, inzulínovou rezistenci, leptinovou rezistenci a vytváří stav chronického zánětu. Markery zánětu, včetně tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α, C-reaktivního proteinu (CRP), leptinu, interleukinu (IL)-6 a IL-10, jsou abnormální u obézních pacientů a jsou také spojovány se závažnějším onemocněním OSAS u dětí i po kontrole BMI.

V pediatrii je dávkování léků založeno na výpočtu skutečné tělesné hmotnosti, nicméně nedávné zprávy naznačují, že tato metoda dávkování předávkuje pacientům s obezitou. Zvýšené respirační komplikace po operaci proto mohou souviset s nevhodným intraoperačním dávkováním opioidů.

Specifický cíl 1 (SA1): Porovnat farmakokinetiku morfinu u normálních dětí <=12 let, neobézních dětí s těžkým OSAS a obézních dětí s těžkým OSAS. Výzkumníci předpokládají, že obezita nezávisle zvyšuje farmakokinetiku morfinu.

Specifický cíl 2 (SA2): Zjistit, zda biomarkery související s obezitou, chronickým zánětem a OSAS předpovídají změny farmakokinetiky morfinu. Výzkumníci předpokládají, že zánětlivé biomarkery a biomarkery související s obezitou jsou zvýšené u dětí s nadváhou s OSAS, více u obézních dětí s OSA ve srovnání s štíhlými dětmi s OSAS. Kromě toho vědci předpokládají, že leptin je nezávisle spojen se změněnou farmakokinetikou morfinu.