Bezdech senny i otyłość wpływają na farmakokinetykę morfiny

Adenotonsillektomia (AT) jest jedną z najczęściej wykonywanych operacji pediatrycznych i szacuje się, że obejmuje 530 000 zabiegów u dzieci poniżej 15 roku życia. Historycznie główną przyczyną tych procedur były nawracające infekcje; jednak ostatnio wskazania chirurgiczne obejmują zaburzenia oddychania podczas snu i obturacyjny bezdech senny (OSAS). Przedoperacyjna polisomnografia (PSG) jest zalecana u wszystkich dzieci z podejrzeniem OSAS przed poddaniem się AT, chociaż nie jest jasne, czy charakterystyka zaburzeń oddychania podczas snu pozwala przewidywać wyniki pooperacyjne lub powikłania.

Otyłość stała się epidemią w populacji pediatrycznej. Ostatnio zwiększona populacja otyłych dzieci zgłasza się do AT z niedrożnością górnych dróg oddechowych z przerostem migdałków lub bez, co jest podobne do etiologii OSAS u dorosłych. Otyłość jest chorobą wieloukładową, powodującą stłuszczenie wątroby i choroby serca, defekty metabolizmu glukozy, insulinooporność, leptynooporność oraz tworzy stan przewlekłego stanu zapalnego. Markery stanu zapalnego, w tym czynnik martwicy nowotworów (TNF)-α, białko C-reaktywne (CRP), leptyna, interleukina (IL)-6 i IL-10, są nieprawidłowe u otyłych pacjentów i zostały również powiązane z cięższą chorobą OSAS u dzieci nawet po kontrolowaniu BMI.

W pediatrii dawkowanie leków opiera się na obliczeniu rzeczywistej masy ciała, jednak ostatnie doniesienia sugerują, że ta metoda dawkowania powoduje przedawkowanie pacjentów z otyłością. Dlatego nasilenie powikłań ze strony układu oddechowego po operacji może być związane z niewłaściwym śródoperacyjnym dawkowaniem opioidów.

Cel szczegółowy 1 (SA1): Porównanie farmakokinetyki morfiny u zdrowych dzieci w wieku <=12 lat, dzieci nieotyłych z ciężkim OSAS i dzieci otyłych z ciężkim OSAS. Badacze wysuwają hipotezę, że otyłość niezależnie zwiększa farmakokinetykę morfiny.

Cel szczegółowy 2 (SA2): Określenie, czy biomarkery związane z otyłością, przewlekłym stanem zapalnym i OSAS przewidują zmiany farmakokinetyki morfiny. Badacze postawili hipotezę, że biomarkery zapalne i związane z otyłością są podwyższone u dzieci z nadwagą z OSAS, bardziej u otyłych dzieci z OSA, w porównaniu z szczupłymi dziećmi z OSAS. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że leptyna niezależnie jest powiązana ze zmienioną farmakokinetyką morfiny.