Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние апноэ во сне и ожирения на фармакокинетику морфина

5 сентября 2019 г. обновлено: Johns Hopkins University

Влияние синдрома обструктивного апноэ сна и ожирения на фармакокинетику морфина у детей

Аденотонзиллэктомия (АТ) является одной из наиболее распространенных педиатрических операций и, по оценкам, включает 530 000 процедур у детей в возрасте до 15 лет. Исторически основной причиной этих процедур были рецидивирующие инфекции; однако в последнее время хирургические показания включают нарушение дыхания во сне и обструктивное апноэ во сне (СОАС). Предоперационная полисомнография (ПСГ) рекомендуется всем детям с подозрением на СОАС до проведения АТ, хотя неясно, предсказывают ли характеристики нарушений дыхания во сне послеоперационные исходы или осложнения.

Ожирение стало эпидемией среди детского населения. В последнее время увеличилась популяция детей с ожирением, у которых наблюдается АТ с обструкцией верхних дыхательных путей с гипертрофией миндалин или без нее, что сходно со взрослой этиологией СОАС. Ожирение является полисистемным заболеванием, вызывающим жировую дистрофию печени и сердечно-сосудистую систему, дефекты метаболизма глюкозы, резистентность к инсулину, резистентность к лептину и создает состояние хронического воспаления. Маркеры воспаления, включая фактор некроза опухоли (ФНО)-α, С-реактивный белок (СРБ), лептин, интерлейкин (ИЛ)-6 и ИЛ-10, являются патологическими у пациентов с ожирением и также связаны с более тяжелым течением СОАС. у детей даже после контроля ИМТ.

В педиатрии дозирование лекарств основано на фактическом расчете массы тела, однако недавние отчеты предполагают, что этот метод дозирования приводит к избыточной дозировке у пациентов с ожирением. Таким образом, учащение респираторных осложнений после операции может быть связано с неправильным введением опиоидов во время операции.

Конкретная цель 1 (SA1): сравнить фармакокинетику морфина у нормальных детей в возрасте <= 12 лет, детей без ожирения с тяжелым СОАС и детей с ожирением и тяжелым СОАС. Исследователи предполагают, что ожирение независимо увеличивает фармакокинетику морфина.

Конкретная цель 2 (SA2): определить, предсказывают ли биомаркеры, связанные с ожирением, хроническим воспалением и СОАС, изменения фармакокинетики морфина. Исследователи предполагают, что воспалительные и связанные с ожирением биомаркеры повышены у детей с избыточным весом и СОАС, в большей степени у детей с ожирением и СОАС по сравнению с худыми детьми с СОАС. Кроме того, исследователи предполагают, что лептин независимо связан с изменением фармакокинетики морфина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ребенок поступает на операцию, для которой потребуются опиоиды
  • Возраст от 5 до 12 лет

Группа ОСАС:

  • Предоперационное полисомнографическое исследование, проведенное до дня операции

Ожирение:

  • Масса тела > 95-го процентиля для возраста.

Критерий исключения:

  • Неотложные процедуры, связанные с АТ, включая кровотечение из миндалин
  • Пациенты с аллергией на морфин
  • Пациенты с сопутствующими заболеваниями, нарушающими метаболизм опиоидов (т. болезнь печени)
  • Пациенты с хроническими воспалительными, ревматологическими или другими сочетанными сопутствующими заболеваниями (т. болезнь Крона, язвенный колит, серповидноклеточная анемия, болезнь Шегрена и др.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дозировка морфина
Оценка фармакокинетики морфина (ФК) в 3 группах: нормальный контроль, дети с тяжелым СОАС и дети с ожирением и СОАС. Морфин дозируют по идеальной массе тела у детей с ожирением в соответствии с рекомендациями производителя. У пациентов были взяты биомаркеры для оценки их связи с изменениями фармакокинетики морфина.
Другой: Фармакокинетическая оценка морфина
Каждая группа получала морфин и кровь для оценки фармакокинетики морфина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь морфина в плазме под кривой (AUC)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Для определения изменений AUC морфина в связи с ожирением и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Максимальная концентрация морфина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Для определения изменений Cmax морфина в связи с ожирением и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Время достижения максимальной концентрации морфина в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Для определения изменений Tmax морфина в связи с ожирением и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Период полураспада концентрации морфина в плазме (T1/2)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Для определения изменений T1/2 морфина на фоне ожирения и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Плазменный клиренс морфина (Cl)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Для определения изменений Cl морфина вследствие ожирения и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Объем распределения морфина в плазме (Vd)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Определить изменения морфина Vd на фоне ожирения и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Морфин-3-глюкуронид плазмы (M3G) Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Для определения изменений Cmax M3G в связи с ожирением и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Время достижения максимальной концентрации морфина-3-глюкуронида (M3G) (Tmax)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Для определения изменений M3G Tmax вследствие ожирения и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Отношение морфина-3-глюкуронида (M3G) к морфину
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Определить изменения метаболизма морфина при ожирении и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Соотношение морфина-3-глюкуронида (M3G) и морфина-6-глюкуронида (M6G)
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Определить изменения метаболизма морфина при ожирении и СОАС.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации биомаркеров
Временное ограничение: Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения
Определить, коррелируют ли воспалительные биомаркеры с тяжестью апноэ во сне. Биомаркеры, которые будут изучаться, включают IL 1,6,10, CRP, TNF-альфа, лептин и инсулин.
Через завершение исследования, до 24 часов после начала обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00034512

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фармакокинетическая оценка морфина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться