Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Slaapapneu en obesitas beïnvloeden de farmacokinetiek van morfine

5 september 2019 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Effecten van obstructief slaapapneusyndroom en obesitas op de farmacokinetiek van morfine bij kinderen

Adenotonsillectomie (AT) is een van de meest uitgevoerde pediatrische operaties en omvat naar schatting 530.000 procedures bij kinderen jonger dan 15 jaar. Historisch gezien waren terugkerende infecties de belangrijkste oorzaak van deze procedures; recentere chirurgische indicaties zijn echter slaapstoornissen in de ademhaling en obstructieve slaapapneu (OSAS). Pre-operatieve polysomnografie (PSG) wordt aanbevolen voor alle kinderen met verdenking op OSAS voorafgaand aan het ondergaan van AT, hoewel het onduidelijk is of slaapgerelateerde ademhalingskenmerken postoperatieve uitkomsten of complicaties voorspellen.

Obesitas is een epidemie geworden in de pediatrische populatie. Meer recent presenteert een toegenomen populatie van zwaarlijvige kinderen zich voor AT met obstructie van de bovenste luchtwegen met of zonder tonsillaire hypertrofie, wat vergelijkbaar is met de volwassen etiologie van OSAS. Obesitas is een multisysteemziekte die leververvetting en hartaandoeningen, defecten in het glucosemetabolisme, insulineresistentie, leptineresistentie en een toestand van chronische ontsteking veroorzaakt. Markers voor ontsteking, waaronder tumornecrosefactor (TNF)-α, C-reactief proteïne (CRP), leptine, interleukine (IL)-6 en IL-10, zijn abnormaal bij obese patiënten en zijn ook in verband gebracht met een ernstigere OSAS-ziekte bij kinderen, zelfs na controle voor BMI.

In de kindergeneeskunde is de medicatiedosering gebaseerd op een werkelijke berekening van het lichaamsgewicht, maar recente rapporten suggereren dat deze doseringsmethode een overdosis is aan patiënten met obesitas. Daarom kunnen verhoogde ademhalingscomplicaties na een operatie verband houden met onjuiste intraoperatieve opioïdendosering.

Specifiek doel 1 (SA1): de farmacokinetiek van morfine vergelijken bij normale kinderen <= 12 jaar, niet-zwaarlijvige kinderen met ernstige OSAS en zwaarlijvige kinderen met ernstige OSAS. De onderzoekers veronderstellen dat obesitas onafhankelijk de farmacokinetiek van morfine verbetert.

Specifiek doel 2 (SA2): Bepalen of biomarkers gerelateerd aan obesitas, chronische ontsteking en OSAS veranderingen in de farmacokinetiek van morfine voorspellen. De onderzoekers veronderstellen dat inflammatoire en aan obesitas gerelateerde biomarkers verhoogd zijn bij kinderen met overgewicht met OSAS, meer nog bij obese kinderen met OSA, in vergelijking met magere kinderen met OSAS. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat leptine onafhankelijk is gekoppeld aan veranderde morfinefarmacokinetiek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Bloomberg Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kind presenteert zich voor een operatie waarvoor opioïden nodig zijn
  • Leeftijd tussen 5 -12 jaar

OSAS-groep:

  • Preoperatief polysomnografieonderzoek uitgevoerd voorafgaand aan de dag van de operatie

Zwaarlijvig:

  • Lichaamsgewicht >95e percentiel voor leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

  • Noodprocedures waarbij AT betrokken is, inclusief tonsillaire bloeding
  • Patiënten die allergisch zijn voor morfine
  • Patiënten met comorbiditeiten die het metabolisme van opioïden veranderen (d.w.z. leverziekte)
  • Patiënten met chronische inflammatoire, reumatologische of andere verwarrende comorbide ziekten (d.w.z. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, sikkelcelziekte, ziekte van Sjögren, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Morfine dosering
Evaluatie van de farmacokinetiek van morfine (PK) in 3 groepen: normale controles, kinderen met ernstige OSAS en zwaarlijvige kinderen met OSAS. Morfine wordt gedoseerd op het ideale lichaamsgewicht bij zwaarlijvige kinderen, zoals aanbevolen door de fabrikant. Biomarkers werden van patiënten genomen om hun relatie met veranderingen in morfine PK te evalueren.
Ander: Farmacokinetische evaluatie van morfine
Elke groep kreeg morfine en er werd bloed afgenomen om de PK van morfine te evalueren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma Morfine Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in de AUC van morfine als gevolg van obesitas en OSAS te bepalen
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Maximale plasma morfineconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in morfine Cmax te bepalen als gevolg van obesitas en OSAS
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Tijd tot maximale plasma morfineconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in morfine Tmax te bepalen als gevolg van obesitas en OSAS
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Halfwaardetijd van plasma morfineconcentratie (T1/2)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in morfine T1/2 als gevolg van obesitas en OSAS vast te stellen
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Plasma Morfine Klaring (Cl)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in morfine Cl te bepalen als gevolg van obesitas en OSAS
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Distributievolume van plasmamorfine (Vd)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in morfine Vd te bepalen als gevolg van obesitas en OSAS
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Plasma morfine 3-glucuronide (M3G) Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in M3G Cmax te bepalen als gevolg van obesitas en OSAS
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Tijd tot maximale concentratie morfine-3-glucuronide (M3G) (Tmax)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in M3G Tmax als gevolg van obesitas en OSAS te bepalen
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Verhouding morfine 3-glucuronide (M3G) tot morfine
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in het metabolisme van morfine als gevolg van obesitas en OSAS vast te stellen
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Verhouding morfine 3-glucuronide (M3G) tot morfine 6-glucuronide (M6G)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om veranderingen in het metabolisme van morfine als gevolg van obesitas en OSAS vast te stellen
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkerconcentraties
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie
Om te bepalen of inflammatoire biomarkers correleren met de ernst van slaapapneu. Biomarkers die zullen worden bestudeerd, zijn onder meer IL 1,6,10, CRP, TNF-alfa, leptine en insuline.
Door afronding van de studie, tot 24 uur na aanvang van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

11 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00034512

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Farmacokinetische evaluatie van morfine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren