- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02732795
L'apnée du sommeil et l'obésité affectent la pharmacocinétique de la morphine
Effets du syndrome d'apnée obstructive du sommeil et de l'obésité sur la pharmacocinétique de la morphine chez les enfants
L'adéno-amygdalectomie (AT) est l'une des chirurgies pédiatriques les plus courantes et on estime qu'elle comprend 530 000 procédures chez les enfants de moins de 15 ans. Historiquement, la principale cause de ces interventions était les infections récurrentes ; cependant, les indications chirurgicales plus récentes incluent les troubles respiratoires du sommeil et l'apnée obstructive du sommeil (SAOS). La polysomnographie préopératoire (PSG) est recommandée pour tous les enfants suspectés de SAOS avant de subir une AT, bien qu'il ne soit pas clair si les caractéristiques respiratoires des troubles du sommeil prédisent les résultats ou les complications postopératoires.
L'obésité est devenue une épidémie dans la population pédiatrique. Plus récemment, une population accrue d'enfants obèses se présente pour AT avec une obstruction des voies respiratoires supérieures avec ou sans hypertrophie amygdalienne, qui est similaire à l'étiologie adulte du SAOS. L'obésité est une maladie multisystémique, provoquant une stéatose hépatique et une maladie cardiaque, des anomalies du métabolisme du glucose, une résistance à l'insuline, une résistance à la leptine et crée un état d'inflammation chronique. Les marqueurs de l'inflammation, y compris le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, la protéine C-réactive (CRP), la leptine, l'interleukine (IL)-6 et l'IL-10, sont anormaux chez les patients obèses et ont également été associés à une maladie plus grave du SAOS chez les enfants même après contrôle de l'IMC.
En pédiatrie, le dosage des médicaments est basé sur un calcul du poids corporel réel, cependant, des rapports récents suggèrent que cette méthode de dosage surdose les patients obèses. Par conséquent, l'augmentation des complications respiratoires après la chirurgie peut être liée à un dosage intra-opératoire inapproprié d'opioïdes.
Objectif spécifique 1 (SA1) : Comparer la pharmacocinétique de la morphine chez des enfants normaux âgés de moins de 12 ans, des enfants non obèses atteints de SAOS sévère et des enfants obèses atteints de SAOS sévère. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'obésité améliore indépendamment la pharmacocinétique de la morphine.
Objectif spécifique 2 (SA2) : Déterminer si les biomarqueurs liés à l'obésité, à l'inflammation chronique et au SAOS prédisent les modifications de la pharmacocinétique de la morphine. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les biomarqueurs inflammatoires et liés à l'obésité sont élevés chez les enfants en surpoids atteints de SAOS, plus encore chez les enfants obèses atteints de SAOS, par rapport aux enfants maigres atteints de SAOS. De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse que la leptine est indépendamment liée à la pharmacocinétique altérée de la morphine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Bloomberg Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfant se présentant pour une intervention chirurgicale nécessitant des opioïdes
- Âge entre 5 et 12 ans
Groupe OSAS :
- Étude de polysomnographie préopératoire réalisée avant le jour de la chirurgie
Obèse:
- Poids corporel> 95e centile pour l'âge.
Critère d'exclusion:
- Procédures d'urgence impliquant AT, y compris saignement des amygdales
- Patients allergiques à la morphine
- Les patients présentant des comorbidités altérant le métabolisme des opioïdes (c.-à-d. maladie du foie)
- Les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques, rhumatologiques ou d'autres maladies comorbides confusionnelles (c. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, drépanocytose, Sjögren, etc.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dosage de la morphine
Évaluation de la pharmacocinétique de la morphine (PK) dans 3 groupes : témoins normaux, enfants atteints de SAOS sévère et enfants obèses atteints de SAOS.
La morphine est dosée en fonction du poids corporel idéal chez les enfants obèses, tel que recommandé par le fabricant.
Des biomarqueurs ont été prélevés sur des patients pour évaluer leur relation avec les modifications de la pharmacocinétique de la morphine.
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Chaque groupe a reçu de la morphine et du sang prélevé pour évaluer la pharmacocinétique de la morphine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de la morphine plasmatique (AUC)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les modifications de l'ASC de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Concentration plasmatique maximale de morphine (Cmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les modifications de la Cmax de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de morphine (Tmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les modifications du Tmax de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Demi-vie de la concentration plasmatique de morphine (T1/2)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les modifications de la morphine T1/2 dues à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Clairance plasmatique de la morphine (Cl)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les changements de morphine Cl dus à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Volume de distribution de la morphine plasmatique (Vd)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les changements de morphine Vd dus à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Plasma Morphine 3-glucuronide (M3G) Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les changements de M3G Cmax dus à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Temps jusqu'à la concentration maximale de morphine 3-glucuronide (M3G) (Tmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Pour déterminer les changements de M3G Tmax dus à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Rapport morphine 3-glucuronide (M3G) sur morphine
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Déterminer les modifications du métabolisme de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Rapport morphine 3-glucuronide (M3G) sur morphine 6-glucuronide (M6G)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Déterminer les modifications du métabolisme de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Déterminer si les biomarqueurs inflammatoires sont corrélés à la sévérité de l'apnée du sommeil.
Les biomarqueurs qui seront étudiés comprennent l'IL 1,6,10, la CRP, le TNF-alpha, la leptine et l'insuline.
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Signes et symptômes respiratoires
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Obésité
- Apnée
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Morphine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00034512
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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