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L'apnée du sommeil et l'obésité affectent la pharmacocinétique de la morphine

5 septembre 2019 mis à jour par: Johns Hopkins University

Effets du syndrome d'apnée obstructive du sommeil et de l'obésité sur la pharmacocinétique de la morphine chez les enfants

L'adéno-amygdalectomie (AT) est l'une des chirurgies pédiatriques les plus courantes et on estime qu'elle comprend 530 000 procédures chez les enfants de moins de 15 ans. Historiquement, la principale cause de ces interventions était les infections récurrentes ; cependant, les indications chirurgicales plus récentes incluent les troubles respiratoires du sommeil et l'apnée obstructive du sommeil (SAOS). La polysomnographie préopératoire (PSG) est recommandée pour tous les enfants suspectés de SAOS avant de subir une AT, bien qu'il ne soit pas clair si les caractéristiques respiratoires des troubles du sommeil prédisent les résultats ou les complications postopératoires.

L'obésité est devenue une épidémie dans la population pédiatrique. Plus récemment, une population accrue d'enfants obèses se présente pour AT avec une obstruction des voies respiratoires supérieures avec ou sans hypertrophie amygdalienne, qui est similaire à l'étiologie adulte du SAOS. L'obésité est une maladie multisystémique, provoquant une stéatose hépatique et une maladie cardiaque, des anomalies du métabolisme du glucose, une résistance à l'insuline, une résistance à la leptine et crée un état d'inflammation chronique. Les marqueurs de l'inflammation, y compris le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, la protéine C-réactive (CRP), la leptine, l'interleukine (IL)-6 et l'IL-10, sont anormaux chez les patients obèses et ont également été associés à une maladie plus grave du SAOS chez les enfants même après contrôle de l'IMC.

En pédiatrie, le dosage des médicaments est basé sur un calcul du poids corporel réel, cependant, des rapports récents suggèrent que cette méthode de dosage surdose les patients obèses. Par conséquent, l'augmentation des complications respiratoires après la chirurgie peut être liée à un dosage intra-opératoire inapproprié d'opioïdes.

Objectif spécifique 1 (SA1) : Comparer la pharmacocinétique de la morphine chez des enfants normaux âgés de moins de 12 ans, des enfants non obèses atteints de SAOS sévère et des enfants obèses atteints de SAOS sévère. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'obésité améliore indépendamment la pharmacocinétique de la morphine.

Objectif spécifique 2 (SA2) : Déterminer si les biomarqueurs liés à l'obésité, à l'inflammation chronique et au SAOS prédisent les modifications de la pharmacocinétique de la morphine. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les biomarqueurs inflammatoires et liés à l'obésité sont élevés chez les enfants en surpoids atteints de SAOS, plus encore chez les enfants obèses atteints de SAOS, par rapport aux enfants maigres atteints de SAOS. De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse que la leptine est indépendamment liée à la pharmacocinétique altérée de la morphine.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Bloomberg Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfant se présentant pour une intervention chirurgicale nécessitant des opioïdes
  • Âge entre 5 et 12 ans

Groupe OSAS :

  • Étude de polysomnographie préopératoire réalisée avant le jour de la chirurgie

Obèse:

  • Poids corporel> 95e centile pour l'âge.

Critère d'exclusion:

  • Procédures d'urgence impliquant AT, y compris saignement des amygdales
  • Patients allergiques à la morphine
  • Les patients présentant des comorbidités altérant le métabolisme des opioïdes (c.-à-d. maladie du foie)
  • Les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques, rhumatologiques ou d'autres maladies comorbides confusionnelles (c. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, drépanocytose, Sjögren, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dosage de la morphine
Évaluation de la pharmacocinétique de la morphine (PK) dans 3 groupes : témoins normaux, enfants atteints de SAOS sévère et enfants obèses atteints de SAOS. La morphine est dosée en fonction du poids corporel idéal chez les enfants obèses, tel que recommandé par le fabricant. Des biomarqueurs ont été prélevés sur des patients pour évaluer leur relation avec les modifications de la pharmacocinétique de la morphine.
Chaque groupe a reçu de la morphine et du sang prélevé pour évaluer la pharmacocinétique de la morphine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de la morphine plasmatique (AUC)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les modifications de l'ASC de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Concentration plasmatique maximale de morphine (Cmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les modifications de la Cmax de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de morphine (Tmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les modifications du Tmax de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Demi-vie de la concentration plasmatique de morphine (T1/2)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les modifications de la morphine T1/2 dues à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Clairance plasmatique de la morphine (Cl)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les changements de morphine Cl dus à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Volume de distribution de la morphine plasmatique (Vd)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les changements de morphine Vd dus à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Plasma Morphine 3-glucuronide (M3G) Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les changements de M3G Cmax dus à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Temps jusqu'à la concentration maximale de morphine 3-glucuronide (M3G) (Tmax)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Pour déterminer les changements de M3G Tmax dus à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Rapport morphine 3-glucuronide (M3G) sur morphine
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Déterminer les modifications du métabolisme de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Rapport morphine 3-glucuronide (M3G) sur morphine 6-glucuronide (M6G)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Déterminer les modifications du métabolisme de la morphine dues à l'obésité et au SAOS
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude
Déterminer si les biomarqueurs inflammatoires sont corrélés à la sévérité de l'apnée du sommeil. Les biomarqueurs qui seront étudiés comprennent l'IL 1,6,10, la CRP, le TNF-alpha, la leptine et l'insuline.
Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 24 heures après le début de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

7 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2016

Première publication (Estimation)

11 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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