Apneia do sono e obesidade afetam a farmacocinética da morfina

A adenotonsilectomia (AT) é uma das cirurgias pediátricas mais realizadas, estimando-se que sejam realizadas 530.000 cirurgias em menores de 15 anos. Historicamente, a principal causa desses procedimentos eram infecções recorrentes; entretanto, indicações cirúrgicas mais recentes incluem distúrbios respiratórios do sono e apneia obstrutiva do sono (SAOS). A polissonografia (PSG) pré-operatória é recomendada para todas as crianças com suspeita de SAOS antes de serem submetidas à AT, embora não esteja claro se as características dos distúrbios respiratórios do sono preveem resultados ou complicações pós-operatórias.

A obesidade tornou-se uma epidemia na população pediátrica. Mais recentemente, uma população aumentada de crianças obesas está apresentando TA com obstrução das vias aéreas superiores com ou sem hipertrofia tonsilar, que é semelhante à etiologia adulta da SAOS. A obesidade é uma doença multissistêmica, causando fígado gorduroso e doenças cardíacas, defeitos no metabolismo da glicose, resistência à insulina, resistência à leptina e cria um estado de inflamação crônica. Marcadores de inflamação, incluindo fator de necrose tumoral (TNF)-α, proteína C-reativa (PCR), leptina, interleucina (IL)-6 e IL-10, são anormais em pacientes obesos e também têm sido associados à doença mais grave da SAOS em crianças, mesmo após o controle do IMC.

Em pediatria, a dosagem de medicamentos é baseada em um cálculo de peso corporal real, no entanto, relatórios recentes sugerem que esse método de dosagem está superdosando pacientes com obesidade. Portanto, o aumento das complicações respiratórias após a cirurgia pode estar relacionado à dosagem intraoperatória inadequada de opioides.

Objetivo Específico 1 (SA1): Comparar a farmacocinética da morfina em crianças normais <= 12 anos de idade, crianças não obesas com SAOS grave e crianças obesas com SAOS grave. Os investigadores levantam a hipótese de que a obesidade aumenta independentemente a farmacocinética da morfina.

Objetivo Específico 2 (SA2): Determinar se os biomarcadores relacionados à obesidade, inflamação crônica e SAOS preveem alterações na farmacocinética da morfina. Os investigadores levantam a hipótese de que os biomarcadores inflamatórios e relacionados à obesidade são elevados em crianças com sobrepeso com SAOS, mais ainda em crianças obesas com AOS, em comparação com crianças magras com SAOS. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que a leptina está independentemente ligada à alteração da farmacocinética da morfina.