L'apnea notturna e l'obesità influenzano la farmacocinetica della morfina

L'adenotonsillectomia (AT) è uno degli interventi chirurgici pediatrici più comuni eseguiti e si stima che comprenda 530.000 procedure in bambini di età inferiore ai 15 anni. Storicamente, la causa principale di queste procedure erano le infezioni ricorrenti; tuttavia, le indicazioni chirurgiche più recenti includono i disturbi respiratori del sonno e l'apnea ostruttiva del sonno (OSAS). La polisonnografia preoperatoria (PSG) è raccomandata per tutti i bambini con sospetta OSAS prima di sottoporsi a AT, sebbene non sia chiaro se le caratteristiche dei disturbi respiratori del sonno siano predittivi di esiti o complicanze postoperatorie.

L'obesità è diventata un'epidemia nella popolazione pediatrica. Più di recente, un aumento della popolazione di bambini obesi si presenta per AT con ostruzione delle vie aeree superiori con o senza ipertrofia tonsillare, che è simile all'eziologia dell'OSAS negli adulti. L'obesità è una malattia multisistemica, che causa fegato grasso e malattie cardiache, difetti nel metabolismo del glucosio, resistenza all'insulina, resistenza alla leptina e crea uno stato di infiammazione cronica. I marcatori dell'infiammazione, tra cui il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, la proteina C-reattiva (CRP), la leptina, l'interleuchina (IL)-6 e IL-10, sono anormali nei pazienti obesi e sono stati anche collegati a una malattia OSAS più grave nei bambini anche dopo aver controllato il BMI.

In pediatria, il dosaggio dei farmaci si basa su un calcolo del peso corporeo effettivo, tuttavia, rapporti recenti suggeriscono che questo metodo di dosaggio è un dosaggio eccessivo di pazienti con obesità. Pertanto, l'aumento delle complicanze respiratorie dopo l'intervento chirurgico può essere correlato a un dosaggio intraoperatorio inappropriato di oppioidi.

Obiettivo specifico 1 (SA1): confrontare la farmacocinetica della morfina in bambini normali <= 12 anni di età, bambini non obesi con OSAS grave e bambini obesi con OSAS grave. I ricercatori ipotizzano che l'obesità aumenti in modo indipendente la farmacocinetica della morfina.

Obiettivo specifico 2 (SA2): determinare se i biomarcatori correlati all'obesità, all'infiammazione cronica e all'OSAS predicono cambiamenti nella farmacocinetica della morfina. I ricercatori ipotizzano che i biomarcatori infiammatori e correlati all'obesità siano elevati nei bambini in sovrappeso con OSAS, più nei bambini obesi con OSAS, rispetto ai bambini magri con OSAS. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che la leptina sia collegata in modo indipendente alla farmacocinetica alterata della morfina.