Uniapnea ja liikalihavuus vaikuttavat morfiinin farmakokinetiikkaan

Adenotonsillektomia (AT) on yksi yleisimmistä lasten leikkauksista, ja sen arvioidaan käsittävän 530 000 toimenpidettä alle 15-vuotiaille lapsille. Historiallisesti näiden toimenpiteiden johtava syy oli toistuvat infektiot; kuitenkin viime aikoina kirurgisia indikaatioita ovat unihäiriöt hengitys ja obstruktiivinen uniapnea (OSAS). Leikkausta edeltävää polysomnografiaa (PSG) suositellaan kaikille lapsille, joilla epäillään OSAS:ia ennen AT:n suorittamista, vaikka on epäselvää, ennustavatko unihäiriöiden hengitysominaisuudet leikkauksen jälkeisiä tuloksia tai komplikaatioita.

Liikalihavuudesta on tullut epidemia lasten keskuudessa. Viime aikoina lisääntynyt liikalihavien lasten populaatio esiintyy AT:ssa, jossa on ylempien hengitysteiden tukkeuma nielurisojen liikakasvun kanssa tai ilman, mikä on samanlainen kuin OSAS:n aikuisten etiologia. Liikalihavuus on monisysteemisairaus, joka aiheuttaa rasvamaksa- ja sydänsairauksia, glukoosiaineenvaihdunnan häiriöitä, insuliiniresistenssiä, leptiiniresistenssiä ja kroonisen tulehdustilan. Tulehdusmarkkerit, mukaan lukien tuumorinekroositekijä (TNF)-α, C-reaktiivinen proteiini (CRP), leptiini, interleukiini (IL)-6 ja IL-10, ovat epänormaaleja liikalihavilla potilailla, ja ne on yhdistetty myös vakavampaan OSAS-tautiin. lapsilla jopa BMI:n hallinnan jälkeen.

Pediatriassa lääkkeiden annostus perustuu todelliseen ruumiinpainolaskelmaan, mutta viimeaikaiset raportit viittaavat siihen, että tämä annostusmenetelmä on liikalihavien potilaiden yliannostusta. Siksi lisääntyneet hengityselinten komplikaatiot leikkauksen jälkeen voivat liittyä sopimattomaan intraoperatiiviseen opioidiannostukseen.

Erityinen tavoite 1 (SA1): Vertaa morfiinin farmakokinetiikkaa normaaleilla <=12-vuotiailla lapsilla, ei-lihavilla lapsilla, joilla on vaikea OSAS, ja lihavilla lapsilla, joilla on vaikea OSAS. Tutkijat olettavat, että liikalihavuus parantaa itsenäisesti morfiinin farmakokinetiikkaa.

Erityinen tavoite 2 (SA2): Määrittää, ennustavatko lihavuuteen, krooniseen tulehdukseen ja OSAS:iin liittyvät biomarkkerit muutoksia morfiinin farmakokinetiikassa. Tutkijat olettavat, että tulehdukselliset ja liikalihavuuteen liittyvät biomarkkerit ovat kohonneet ylipainoisilla OSAS-lapsilla, enemmän lihavilla lapsilla, joilla on OSAS, verrattuna laihoihin lapsiin, joilla on OSAS. Lisäksi tutkijat olettavat, että leptiini liittyy itsenäisesti muuttuneeseen morfiinin farmakokinetiikkaan.