卵巣応答不良者の治療のための同じ IVF/ICSI サイクルでの二重卵巣刺激

この研究は、体外受精および卵細胞質内精子注入法 (ICSI) サイクルを受ける卵巣反応が不良な患者の卵胞期と黄体期の両方における二重刺激の有効性を調査するための臨床試験前後の前向き研究です。

研究プロトコルは、Royan 研究所の倫理委員会 (治験審査委員会) によって承認されています。 この研究は、医学研究のためのヘルシンキ宣言に従って実施されています。 すべての参加者は、不妊治療と定期的な体外受精/ICSI プログラムについてカウンセリングした後、インフォームド コンセントを提供します。

ボローニャ基準に基づいて卵巣反応不良者（POR）と診断されたすべての患者は、この研究への参加資格があります。 IVF における反応不良を定義するには、次の 3 つの特徴のうち少なくとも 2 つが存在する必要があります。 (ii) 以前の POR。 (iii) 卵巣予備能検査 (ORT) の異常。 最大刺激後の POR の 2 つのエピソードは、高齢の母体年齢または異常な ORT がない場合、患者を応答不良と定義するのに十分です。

治療プロトコールの第 1 段階 最初の刺激は、クエン酸クロミフェン (Ovumid®、Iran Hormones Company) 25 mg/日と、レトロゾール (Letrofem®、Iran Hormones Company) 2.5 mg/日の同時治療によって行われ、サイクル 3 日目以降に与えられます。 レトロゾールは 4 日間のみ投与され、クエン酸クロミフェンはトリガー日の前に継続的に使用されます。 患者は、周期6日目から隔日でヒト更年期ゴナドトロピン（HMG）（Menopur®、Ferring、スイス）150 IUの注射を開始します。 1 つまたは 2 つの主要な卵胞 (直径 18 mm) が観察された場合、卵母細胞成熟の最終段階は、トリプトレリン 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH、ドイツ)、続いてイブプロフェン 600 mg (Ibuprofen-Najo®、コーティングされた錠剤、 Najo Company、イラン) は、卵母細胞の成熟がトリガーされた日とその翌日に使用されます。 1回目の採卵後、ヒト更年期ゴナドトロピンとレトロゾールを投与して卵胞の発育を刺激し、優性卵胞が成熟した時点で2回目の採卵を行います。 すべての最高品質の胚 (グレード 1 およびグレード 2、8 細胞割球胚を含む) は、採卵後 3 日目にガラス化法によって凍結保存されます。

治療プロトコルのステージ 2:

採卵後に経膣超音波検査を行い、2 回目の卵巣刺激を継続するかどうかを決定します。 継続的な刺激の基準は、直径 2 ～ 8 mm の胞状卵胞が少なくとも 2 つ存在することです。 合計 225 IU HMG (Menopur®、Ferring、スイス) およびレトロゾール 2.5 mg (Letrofem®、Iran Hormones Company) を、卵母細胞回収の日または翌日から毎日投与します。 最初の第 2 段階の卵胞モニタリングは 5 ～ 7 日後に実施され、その後 2 ～ 4 日ごとに経過観察のために、経膣超音波評価を使用して発育中の卵胞の数を記録します。 大きな卵胞には余分な LH 受容体と FSH 受容体があり、外因性ホルモン刺激に対する反応が良好であることを考えると、支配的な卵胞が直径 12 mm に達した時点で、レトロゾールの投与を中止します。 排卵後の卵胞サイズが直径 14 mm 未満で、さらに数日間刺激を続ける必要がある場合は、刺激 12 日目から酢酸メドロキシプロゲステロン 10 mg (Progestrone®、5 mg 入札; アボレイハン、イラン) の毎日の投与が追加されます。 . これにより、月経を延期し、月経中の採卵を回避して、手順による感染のリスクを防ぎます。 3 つの優性卵胞が 18 mm の直径に達するか、1 つの成熟優性卵胞が 20 mm を超えたら、トリプトレリン 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH、ドイツ) を注射して、卵母細胞成熟の最終段階を再び誘導します。 再度、イブプロフェン 600 mg (Ibuprofen-Najo (登録商標)、Coated Tablets、Najo Company、イラン) を、卵母細胞成熟誘発の日とその翌日に使用する。 GnRH アゴニスト投与の 32 ～ 36 時間後に経膣超音波ガイド下卵母細胞回収を実施しました。 回収されたすべての卵母細胞は、研究段階1と同様に処理されました。