Doppia stimolazione ovarica negli stessi cicli IVF/ICSI per il trattamento di pazienti con scarsa risposta ovarica

Questo studio è uno studio clinico prospettico prima e dopo per valutare l'efficacia delle doppie stimolazioni durante entrambe le fasi follicolare e luteale in pazienti con scarsa risposta ovarica sottoposti a cicli di fecondazione in vitro e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI).

Il protocollo di studio è approvato dal Comitato Etico (Institutional Review Board) del Royan Institute. Lo studio è condotto secondo la Dichiarazione di Helsinki per la ricerca medica. Tutti i partecipanti forniscono il consenso informato dopo la consulenza per trattamenti di infertilità e programmi di fecondazione in vitro/ICSI di routine.

Tutte le pazienti con diagnosi di risposta ovarica scarsa (POR) in base ai criteri di Bologna sono eleggibili per la partecipazione a questo studio. Per definire la scarsa risposta alla fecondazione in vitro, devono essere presenti almeno due delle seguenti tre caratteristiche: (i) età materna avanzata o qualsiasi altro fattore di rischio per POR; (ii) un precedente POR; e (iii) un test di riserva ovarica anormale (ORT). Due episodi di POR dopo la massima stimolazione sono sufficienti per definire un paziente come scarsa risposta in assenza di età materna avanzata o ORT anormale.

Fase uno del protocollo di trattamento La prima stimolazione viene eseguita con Clomifene citrato (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/giorno con co-trattamento di Letrozolo (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/giorno vengono somministrati dal giorno 3 del ciclo in poi. Il letrozolo viene somministrato solo per 4 giorni e il citrato di clomifene viene utilizzato continuamente prima del giorno di attivazione. Le pazienti iniziano a iniettare gonadotropina umana della menopausa (HMG) (Menopur®, Ferring, Svizzera) 150 UI a giorni alterni a partire dal giorno 6 del ciclo. Quando si osservano uno o due follicoli dominanti (18 mm di diametro), lo stadio finale della maturazione degli ovociti sarà indotto con triptorelina 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Germania) seguita da ibuprofene 600 mg (Ibuprofen-Najo®, compresse rivestite, Najo Company, Iran) viene utilizzato il giorno dell'attivazione della maturazione degli ovociti e il giorno successivo. Dopo il primo prelievo di ovociti, vengono somministrati gonadotropina umana della menopausa e letrozolo per stimolare lo sviluppo del follicolo e il prelievo di ovociti verrà effettuato una seconda volta quando i follicoli dominanti saranno maturi. Tutti gli embrioni di altissima qualità (compresi gli embrioni di blastomero a otto cellule di grado 1 e grado 2) saranno crioconservati mediante metodo di vetrificazione il terzo giorno dopo il prelievo degli ovociti.

Fase due del protocollo di trattamento:

La valutazione ecografica transvaginale viene eseguita dopo il prelievo degli ovociti per determinare se continuare la seconda stimolazione ovarica. Il criterio per la stimolazione continua è la presenza di almeno due follicoli antrali di 2-8 mm di diametro. Un totale di 225 UI HMG (Menopur®, Ferring, Svizzera) e letrozolo 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) vengono somministrati giornalmente dal giorno del prelievo o dal giorno successivo al prelievo degli ovociti. Il monitoraggio follicolare iniziale di seconda fase viene condotto 5-7 giorni dopo, e poi per il follow-up ogni 2-4 giorni, utilizzando una valutazione ecografica transvaginale, per registrare il numero di follicoli in via di sviluppo. La somministrazione di letrozolo viene interrotta quando i follicoli dominanti raggiungono diametri di 12 mm, dato che i grandi follicoli hanno recettori ridondanti per LH e FSH e una buona risposta alle stimolazioni ormonali esogene. La somministrazione giornaliera di medrossiprogesterone acetato 10 mg (Progestrone®, 5 mg bid; Aboureihan, Iran) viene aggiunta a partire dal giorno 12 di stimolazione per i casi in cui la dimensione del follicolo post-ovulatorio è inferiore a 14 mm di diametro e la stimolazione deve continuare per diversi giorni . Questo esegue per posticipare le mestruazioni ed evitare il recupero degli ovociti durante le mestruazioni, per prevenire il rischio di infezione dalla procedura. Quando tre follicoli dominanti hanno raggiunto un diametro di 18 mm o un follicolo dominante maturo ha superato i 20 mm, lo stadio finale della maturazione degli ovociti viene nuovamente indotto con triptorelina 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Germania) mediante iniezione. Ancora una volta, l'ibuprofene 600 mg (Ibuprofen-Najo®, compresse rivestite, Najo Company, Iran) viene utilizzato il giorno dell'attivazione della maturazione degli ovociti e il giorno successivo. Il recupero transvaginale degli ovociti ecoguidati è stato condotto 32-36 ore dopo la somministrazione dell'agonista del GnRH. Tutti gli ovociti recuperati sono stati trattati come nella prima fase dello studio.