Duale ovarielle Stimulation in den gleichen IVF/ICSI-Zyklen zur Behandlung von schwachem ovariellem Ansprechen

Diese Studie ist eine prospektive klinische Vorher-Nachher-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit doppelter Stimulationen sowohl während der Follikel- als auch der Lutealphase bei Patientinnen mit schlechter ovarieller Reaktion, die sich IVF- und intrazytoplasmatischen Spermieninjektionszyklen (ICSI) unterziehen.

Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission (Institutional Review Board) des Royan-Instituts genehmigt. Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki für die medizinische Forschung durchgeführt. Alle Teilnehmer geben ihre informierte Zustimmung nach der Beratung für Unfruchtbarkeitsbehandlungen und routinemäßige IVF/ICSI-Programme.

Alle Patientinnen, die gemäß den Bologna-Kriterien als „poor ovarial response“ (POR) diagnostiziert wurden, kommen für die Teilnahme an dieser Studie infrage. Um das schlechte Ansprechen bei IVF zu definieren, müssen mindestens zwei der folgenden drei Merkmale vorhanden sein: (i) fortgeschrittenes Alter der Mutter oder irgendein anderer Risikofaktor für POR; (ii) eine frühere POR; und (iii) ein anormaler ovarieller Reservetest (ORT). Zwei POR-Episoden nach maximaler Stimulation reichen aus, um eine Patientin ohne fortgeschrittenes mütterliches Alter oder abnormale ORT als schwach ansprechend zu definieren.

Stufe eins des Behandlungsprotokolls Die erste Stimulation erfolgt durch Clomifencitrat (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/Tag mit gleichzeitiger Behandlung mit Letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/Tag werden ab Zyklustag 3 verabreicht. Letrozol wird nur für 4 Tage gegeben und Clomifencitrat wird kontinuierlich vor dem Auslösetag verwendet. Die Patientinnen beginnen mit der Injektion von humanem menopausalen Gonadotropin (HMG) (Menopur®, Ferring, Schweiz) 150 IE jeden zweiten Tag, beginnend am 6. Zyklustag. Wenn ein oder zwei dominante Follikel (18 mm Durchmesser) beobachtet werden, wird das Endstadium der Oozytenreifung mit Triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Deutschland) induziert, gefolgt von Ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo® , überzogene Tabletten, Najo Company, Iran) wird am Tag der Auslösung der Oozytenreifung und am Tag danach verwendet. Nach der ersten Oozytenentnahme werden humanes menopausales Gonadotropin und Letrozol verabreicht, um die Follikelentwicklung zu stimulieren, und die Oozytenentnahme wird ein zweites Mal durchgeführt, wenn die dominanten Follikel gereift sind. Alle Embryonen höchster Qualität (einschließlich achtzelliger Blastomer-Embryonen Grad 1 und Grad 2) werden am dritten Tag nach der Oozytenentnahme durch Vitrifikationsverfahren kryokonserviert.

Phase zwei des Behandlungsprotokolls:

Nach der Eizellentnahme wird eine transvaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um festzustellen, ob die zweite ovarielle Stimulation fortgesetzt werden soll. Das Kriterium für eine fortgesetzte Stimulation ist das Vorhandensein von mindestens zwei Antralfollikeln mit einem Durchmesser von 2-8 mm. Insgesamt 225 IE HMG (Menopur®, Ferring, Schweiz) und Letrozol 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) werden täglich ab dem Tag oder am Tag nach der Eizellentnahme verabreicht. Die anfängliche Überwachung der Follikel im zweiten Stadium wird 5-7 Tage später durchgeführt und dann alle 2-4 Tage zur Nachsorge, indem eine transvaginale Ultraschalluntersuchung verwendet wird, um die Anzahl der sich entwickelnden Follikel aufzuzeichnen. Die Verabreichung von Letrozol wird abgebrochen, wenn die dominanten Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht haben, da große Follikel über redundante LH- und FSH-Rezeptoren verfügen und gut auf exogene Hormonstimulationen ansprechen. Die tägliche Verabreichung von Medroxyprogesteronacetat 10 mg (Progestrone®, 5 mg bid; Aboureihan, Iran) wird ab Stimulationstag 12 für Fälle hinzugefügt, in denen die Follikelgröße nach dem Eisprung kleiner als 14 mm im Durchmesser ist und die Stimulation mehrere Tage fortgesetzt werden muss . Dies dient dazu, die Menstruation zu verschieben und die Entnahme von Eizellen während der Menstruation zu vermeiden, um das Infektionsrisiko durch das Verfahren zu vermeiden. Wenn drei dominante Follikel Durchmesser von 18 mm erreicht haben oder ein reifer dominanter Follikel 20 mm überschritten hat, wird das Endstadium der Oozytenreifung erneut mit Triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Deutschland) durch Injektion induziert. Am Tag der Oozytenreifungsauslösung und am Tag danach wird wiederum Ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, Coated Tablets, Najo Company, Iran) verwendet. Eine transvaginale ultraschallgesteuerte Oozytenentnahme wurde 32–36 h nach der Verabreichung des GnRH-Agonisten durchgeführt. Alle entnommenen Eizellen wurden genauso behandelt wie in der ersten Studienstufe.