Duální ovariální stimulace ve stejných cyklech IVF/ICSI pro léčbu slabých ovariálních respondérů

Tato studie je prospektivní před a po klinické studii ke zkoumání účinnosti dvojité stimulace během folikulární i luteální fáze u pacientek se špatnou ovariální odpovědí podstupujících IVF a cykly intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI).

Protokol studie schvaluje Etická komise (Institutional Review Board) Royan institutu. Studie se provádí v souladu s Helsinskou deklarací pro lékařský výzkum. Všichni účastníci poskytují informovaný souhlas po poradenství ohledně léčby neplodnosti a rutinních programů IVF/ICSI.

Všichni pacienti, kteří byli diagnostikováni jako slabí ovariální respondéři (POR) na základě boloňských kritérií, jsou způsobilí k účasti v této studii. Aby bylo možné definovat špatnou odpověď na IVF, musí být přítomny alespoň dva z následujících tří znaků: (i) pokročilý věk matky nebo jakýkoli jiný rizikový faktor pro POR; (ii) předchozí POR; a (iii) abnormální test ovariální rezervy (ORT). Dvě epizody POR po maximální stimulaci jsou dostatečné k tomu, aby se pacient definoval jako špatně reagující při absenci pokročilého věku matky nebo abnormální ORT.

Fáze jedna léčebného protokolu První stimulace se provádí klomifen citrátem (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/den se současnou léčbou letrozolem (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/den se podává od 3. dne cyklu dále. Letrozol se podává pouze po dobu 4 dnů a klomifen citrát se nepřetržitě používá před spouštěcím dnem. Pacientky si začínají injekčně podávat lidský menopauzální gonadotropin (HMG) (Menopur®, Ferring, Švýcarsko) 150 IU každý druhý den počínaje 6. dnem cyklu. Při pozorování jednoho nebo dvou dominantních folikulů (18 mm v průměru) bude konečná fáze zrání oocytů indukována triptorelinem 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Německo) a poté ibuprofenem 600 mg (Ibuprofen-Najo®, potahované tablety, Najo Company, Írán) se používá v den spuštění zrání oocytů a den poté. Po prvním odběru oocytů se podá lidský menopauzální gonadotropin a letrozol ke stimulaci vývoje folikulů a odběr oocytů se provede podruhé, když dominantní folikuly dozrají. Všechna nejkvalitnější embrya (včetně embryí osmibuněčných blastomer grade 1 a grade 2) budou třetí den po odběru oocytů kryokonzervována metodou vitrifikace.

Druhá fáze léčebného protokolu:

Transvaginální ultrazvukové vyšetření se provádí po odběru oocytů, aby se určilo, zda pokračovat ve druhé stimulaci vaječníků. Kritériem pro pokračující stimulaci je přítomnost alespoň dvou antrálních folikulů o průměru 2-8 mm. Celkem 225 IU HMG (Menopur®, Ferring, Švýcarsko) a letrozol 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) se podává denně ode dne nebo den po odběru oocytů. Počáteční monitorování folikulů ve druhém stádiu se provádí o 5–7 dní později a poté pro sledování každé 2–4 dny pomocí transvaginálního ultrazvukového hodnocení, aby se zaznamenal počet vyvíjejících se folikulů. Podávání letrozolu se přeruší, když dominantní folikuly dosáhly průměru 12 mm, vzhledem k tomu, že velké folikuly mají redundantní receptory LH a FSH a dobrou odpověď na stimulaci exogenními hormony. Denní podávání medroxyprogesteron acetátu 10 mg (Progestrone®, 5 mg dvakrát denně; Aboureihan, Írán) se přidává počínaje 12. dnem stimulace pro případy, kdy je velikost postovulačního folikulu menší než 14 mm v průměru a stimulace musí pokračovat ještě několik dní. . To slouží k oddálení menstruace a zamezení odběru oocytů během menstruace, aby se zabránilo riziku infekce z postupu. Když tři dominantní folikuly dosáhly průměru 18 mm nebo jeden zralý dominantní folikul přesáhl 20 mm, je konečná fáze zrání oocytů opět indukována injekcí triptorelinem 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Německo). Ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, potahované tablety, Najo Company, Írán) se opět používá v den spuštění zrání oocytů a den poté. Transvaginální ultrazvukem řízený odběr oocytů byl proveden 32-36 hodin po podání agonisty GnRH. Všechny získané oocyty byly ošetřeny stejně jako v první fázi studie.