Dobbel ovariestimulering i samme IVF/ICSI-sykluser for behandling av dårlige eggstokkrespondere

Denne studien er en prospektiv før og etter klinisk studie for å undersøke effekten av doble stimuleringer under både follikkelfasen og lutealfasen hos pasienter med dårlig ovarierespons som gjennomgår IVF og intracytoplasmatisk spermie injeksjon (ICSI).

Studieprotokollen er godkjent av den etiske komiteen (Institutional Review Board) ved Royan Institute. Studien er utført i henhold til Helsinki-erklæringen for medisinsk forskning. Alle deltakere gir informert samtykke etter rådgivning for infertilitetsbehandlinger og rutinemessige IVF/ICSI-programmer.

Alle pasientene som diagnostiserte som dårlige ovarieresponser (POR) basert på Bologna-kriteriene er kvalifisert for deltakelse i denne studien. For å definere den dårlige responsen i IVF, må minst to av følgende tre funksjoner være tilstede: (i) avansert mors alder eller annen risikofaktor for POR; (ii) en tidligere POR; og (iii) en unormal ovariereservetest (ORT). To episoder med POR etter maksimal stimulering er tilstrekkelig til å definere en pasient som dårlig responder i fravær av avansert morsalder eller unormal ORT.

Fase én av behandlingsprotokollen Første stimulering utføres av Clomiphene citrate (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/dag med samtidig behandling av Letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/dag gis fra syklusdag 3 og utover. Letrozol gis kun i 4 dager og klomifensitrat brukes kontinuerlig før triggerdagen. Pasienter begynner å injisere humant menopausalt gonadotropin (HMG) (Menopur®, Ferring, Sveits) 150 IE annenhver dag fra og med syklusdag 6. Når en eller to dominerende follikler (18 mm i diameter) observeres, vil det siste stadiet av oocyttmodning bli indusert med triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Tyskland) etterfulgt av ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo® , belagte tabletter, Najo Company, Iran) brukes på dagen for oocyttmodning og dagen etterpå. Etter den første oocytthentingen administreres humant menopausalt gonadotropin og letrozol for å stimulere follikkelutviklingen, og oocytthenting vil bli utført en gang til når dominante follikler har modnet. Alle embryoer av høyeste kvalitet (inkludert grad 1 og grad 2, åttecellede blastomerembryoer) vil bli kryokonservert ved forglassingsmetode på den tredje dagen etter oocyttuthenting.

Trinn to av behandlingsprotokollen:

Transvaginal ultralydsevaluering utføres etter oocytthenting for å avgjøre om den andre eggstokkstimuleringen skal fortsette. Kriteriet for fortsatt stimulering er tilstedeværelsen av minst to antralfollikler på 2-8 mm i diameter. Totalt 225 IE HMG (Menopur®, Ferring, Sveits) og letrozol 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) administreres daglig fra dagen for, eller dagen etter, oocyttuthenting. Den første follikulærovervåkingen i andre fase utføres 5-7 dager senere, og deretter for oppfølging hver 2.-4. dag, ved å bruke en transvaginal ultralydsevaluering, for å registrere antall utviklende follikler. Letrozol-administrasjonen avbrytes når de dominerende folliklene nådde en diameter på 12 mm, gitt at store follikler har overflødige LH- og FSH-reseptorer, og god respons på eksogene hormonstimuleringer. Daglig administrering av medroksyprogesteronacetat 10 mg (Progestrone®, 5 mg to ganger daglig; Aboureihan, Iran) legges til fra og med stimuleringsdag 12 for tilfeller der follikkelstørrelsen etter eggløsning er mindre enn 14 mm i diameter og stimulering er nødvendig for å fortsette i flere dager til. . Dette utfører for å utsette menstruasjon og unngå uthenting av oocytter under menstruasjon, for å forhindre risiko for infeksjon fra prosedyren. Når tre dominante follikler nådde diametre på 18 mm eller en moden dominant follikkel overskred 20 mm, induseres det siste stadiet av oocyttmodning igjen med triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Tyskland) ved injeksjon. Igjen, ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, belagte tabletter, Najo Company, Iran) brukes på dagen da oocyttmodningen utløser og dagen etter. Transvaginal ultralydveiledet uthenting av oocytter ble utført 32-36 timer etter administrering av GnRH-agonist. Alle hentede oocytter ble behandlet på samme måte som i studiestadiet én.