Estimulação ovariana dupla nos mesmos ciclos de fertilização in vitro/ICSI para tratamento de respondedores ovarianos insatisfatórios

Este estudo é um ensaio clínico prospectivo antes e depois para investigar a eficácia de dupla estimulação durante as fases folicular e lútea em pacientes com má resposta ovariana submetidas a ciclos de fertilização in vitro e injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).

O protocolo do estudo é aprovado pelo Comitê de Ética (Conselho de Revisão Institucional) do Instituto Royan. O estudo é conduzido de acordo com a Declaração de Helsinki para pesquisa médica. Todos os participantes fornecem consentimento informado após aconselhamento para tratamentos de infertilidade e programas de rotina de fertilização in vitro/ICSI.

Todas as pacientes diagnosticadas como respondedoras ovarianas pobres (POR) com base nos critérios de Bolonha são elegíveis para participação neste estudo. Para definir a resposta ruim na FIV, pelo menos duas das três características a seguir devem estar presentes: (i) idade materna avançada ou qualquer outro fator de risco para POR; (ii) um POR anterior; e (iii) um teste de reserva ovariana anormal (TRO). Dois episódios de POR após estimulação máxima são suficientes para definir um paciente como respondedor ruim na ausência de idade materna avançada ou TRO anormal.

Estágio um do protocolo de tratamento A primeira estimulação é realizada por citrato de clomifeno (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/dia com co-tratamento de letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/dia são administrados a partir do dia 3 do ciclo em diante. O letrozol é administrado apenas por 4 dias e o citrato de clomifeno é usado continuamente antes do dia do gatilho. Os pacientes começam a injetar gonadotrofina menopáusica humana (HMG) (Menopur®, Ferring, Suíça) 150 UI em dias alternados, começando no dia 6 do ciclo. Quando um ou dois folículos dominantes (18 mm de diâmetro) forem observados, o estágio final da maturação do oócito será induzido com triptorrelina 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Alemanha) seguido de ibuprofeno 600 mg (Ibuprofen-Najo®, comprimidos revestidos, Najo Company, Irã) é utilizado no dia do início da maturação oocitária e no dia seguinte. Após a primeira captação de oócitos, gonadotrofina menopáusica humana e letrozol são administrados para estimular o desenvolvimento folicular, e a captação de oócitos será realizada uma segunda vez quando os folículos dominantes estiverem maduros. Todos os embriões de alta qualidade (incluindo grau 1 e grau 2, embriões de blastômero de oito células) serão criopreservados pelo método de vitrificação no terceiro dia após a coleta dos ovócitos.

Estágio dois do protocolo de tratamento:

A avaliação por ultrassom transvaginal é realizada após a recuperação do oócito para determinar se deve continuar a segunda estimulação ovariana. O critério para estimulação continuada é a presença de pelo menos dois folículos antrais de 2-8 mm de diâmetro. Um total de 225 UI de HMG (Menopur®, Ferring, Suíça) e 2,5 mg de letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) é administrado diariamente a partir do dia ou no dia seguinte à coleta de oócitos. O monitoramento folicular inicial do segundo estágio é realizado 5 a 7 dias depois e, a seguir, o acompanhamento a cada 2 a 4 dias, usando uma avaliação de ultrassom transvaginal, para registrar o número de folículos em desenvolvimento. A administração de letrozol é interrompida quando os folículos dominantes atingem diâmetros de 12 mm, uma vez que folículos grandes possuem receptores redundantes de LH e FSH e boa resposta a estímulos hormonais exógenos. A administração diária de acetato de medroxiprogesterona 10 mg (Progestrone®, 5 mg bid; Aboureihan, Irã) é adicionada a partir do dia 12 de estimulação para casos em que o tamanho do folículo pós-ovulação é menor que 14 mm de diâmetro e a estimulação precisa continuar por mais alguns dias . Isso serve para adiar a menstruação e evitar a recuperação de oócitos durante a menstruação, para evitar o risco de infecção do procedimento. Quando três folículos dominantes atingem diâmetros de 18 mm ou um folículo dominante maduro excede 20 mm, o estágio final da maturação oocitária é induzido novamente com triptorelina 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Alemanha) por injeção. Novamente, ibuprofeno 600 mg (Ibuprofen-Najo®, comprimidos revestidos, Najo Company, Irã) é usado no dia do início da maturação oocitária e no dia seguinte. A coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal foi realizada 32-36 horas após a administração do agonista de GnRH. Todos os oócitos recuperados foram tratados da mesma forma que no estágio um do estudo.