Double stimulation ovarienne dans les mêmes cycles de FIV/ICSI pour le traitement des mauvais répondeurs ovariens

Cette étude est un essai clinique prospectif avant et après pour étudier l'efficacité des doubles stimulations pendant les phases folliculaire et lutéale chez les patientes présentant une mauvaise réponse ovarienne subissant des cycles de FIV et d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).

Le protocole d'étude est approuvé par le comité d'éthique (Institutional Review Board) de l'institut de Royan. L'étude est menée conformément à la Déclaration d'Helsinki pour la recherche médicale. Tous les participants donnent leur consentement éclairé après avoir été conseillés pour les traitements de l'infertilité et les programmes de routine de FIV/ICSI.

Toutes les patientes ayant reçu un diagnostic de mauvaise réponse ovarienne (POR) sur la base des critères de Bologne sont éligibles pour participer à cette étude. Afin de définir la mauvaise réponse en FIV, au moins deux des trois caractéristiques suivantes doivent être présentes : (i) âge maternel avancé ou tout autre facteur de risque de ROP ; (ii) une précédente POR ; et (iii) un test de réserve ovarienne anormale (TRO). Deux épisodes de ROP après stimulation maximale suffisent à définir un patient comme mauvais répondeur en l'absence d'âge maternel avancé ou d'ORT anormale.

Première étape du protocole de traitement La première stimulation est effectuée par le citrate de clomifène (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/jour avec un co-traitement de létrozole (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/jour sont administrés à partir du jour 3 du cycle. Le létrozole n'est administré que pendant 4 jours et le citrate de clomifène est utilisé en continu avant le jour déclencheur. Les patientes commencent à s'injecter de la gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) (Menopur®, Ferring, Suisse) 150 UI tous les deux jours à partir du jour 6 du cycle. Lorsqu'un ou deux follicules dominants (18 mm de diamètre) sont observés, la phase finale de maturation des ovocytes sera induite avec de la triptoréline 100 μg (Decapeptyl® ; Ferring GmbH, Allemagne) suivie d'ibuprofène 600 mg (Ibuprofen-Najo® , Comprimés enrobés, Najo Company, Iran) est utilisé le jour du déclenchement de la maturation des ovocytes et le lendemain. Après le premier prélèvement d'ovocytes, la gonadotrophine ménopausique humaine et le létrozole sont administrés pour stimuler le développement des follicules, et le prélèvement d'ovocytes sera effectué une deuxième fois lorsque les follicules dominants auront mûri. Tous les embryons de la plus haute qualité (y compris les grades 1 et 2, les embryons blastomères à huit cellules) seront cryoconservés par la méthode de vitrification le troisième jour après le prélèvement des ovocytes.

Deuxième étape du protocole de traitement :

Une évaluation échographique transvaginale est effectuée après le prélèvement des ovocytes pour déterminer s'il faut poursuivre la deuxième stimulation ovarienne. Le critère de stimulation continue est la présence d'au moins deux follicules antraux de 2 à 8 mm de diamètre. Un total de 225 UI d'HMG (Menopur®, Ferring, Suisse) et de létrozole 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) est administré quotidiennement à partir du jour ou du lendemain du prélèvement d'ovocytes. La surveillance folliculaire initiale de deuxième étape est effectuée 5 à 7 jours plus tard, puis pour un suivi tous les 2 à 4 jours, en utilisant une évaluation échographique transvaginale, pour enregistrer le nombre de follicules en développement. L'administration de létrozole est interrompue lorsque les follicules dominants ont atteint un diamètre de 12 mm, étant donné que les gros follicules ont des récepteurs LH et FSH redondants et une bonne réponse aux stimulations hormonales exogènes. L'administration quotidienne d'acétate de médroxyprogestérone 10 mg (Progestrone®, 5 mg bid ; Aboureihan, Iran) est ajoutée à partir du jour de stimulation 12 pour les cas où la taille du follicule post-ovulation est inférieure à 14 mm de diamètre et la stimulation doit se poursuivre pendant plusieurs jours supplémentaires . Cela permet de retarder les menstruations et d'éviter la récupération des ovocytes pendant les menstruations, afin de prévenir le risque d'infection lié à la procédure. Lorsque trois follicules dominants ont atteint des diamètres de 18 mm ou qu'un follicule dominant mature a dépassé 20 mm, la phase finale de maturation des ovocytes est à nouveau induite avec de la triptoréline 100 μg (Decapeptyl® ; Ferring GmbH, Allemagne) par injection. Là encore, l'ibuprofène 600 mg (Ibuprofen-Najo®, Coated Tablets, Najo Company, Iran) est utilisé le jour du déclenchement de la maturation des ovocytes et le lendemain. La récupération des ovocytes guidée par échographie transvaginale a été effectuée 32 à 36 h après l'administration de l'agoniste de la GnRH. Tous les ovocytes récupérés ont été traités de la même manière que lors de la première étape de l'étude.