Estimulación ovárica dual en los mismos ciclos de FIV/ICSI para el tratamiento de respondedores ováricos deficientes

Este estudio es un ensayo clínico prospectivo de antes y después para investigar la eficacia de la doble estimulación durante las fases folicular y lútea en pacientes con respuesta ovárica deficiente que se someten a ciclos de FIV e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).

El protocolo de estudio está aprobado por el Comité de Ética (Junta de Revisión Institucional) del instituto Royan. El estudio se lleva a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki para la investigación médica. Todos los participantes dan su consentimiento informado después de recibir asesoramiento sobre tratamientos de infertilidad y programas de FIV/ICSI de rutina.

Todas las pacientes diagnosticadas con mala respuesta ovárica (POR) según los criterios de Bolonia son elegibles para participar en este estudio. Para definir la mala respuesta en FIV, deben estar presentes al menos dos de las siguientes tres características: (i) edad materna avanzada o cualquier otro factor de riesgo para POR; (ii) un POR anterior; y (iii) una prueba de reserva ovárica (TRO) anormal. Dos episodios de POR después de la estimulación máxima son suficientes para definir a un paciente como respondedor deficiente en ausencia de edad materna avanzada o TRO anormal.

Etapa uno del protocolo de tratamiento La primera estimulación se realiza con citrato de clomifeno (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/día con co-tratamiento de Letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/día a partir del día 3 del ciclo en adelante. El letrozol solo se administra durante 4 días y el citrato de clomifeno se usa continuamente antes del día desencadenante. Los pacientes comienzan a inyectarse gonadotropina menopáusica humana (HMG) (Menopur®, Ferring, Suiza) 150 UI en días alternos a partir del día 6 del ciclo. Cuando se observen uno o dos folículos dominantes (18 mm de diámetro), se inducirá la etapa final de la maduración del ovocito con triptorelina 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Alemania) seguida de ibuprofeno 600 mg (Ibuprofen-Najo®, tabletas recubiertas, Najo Company, Irán) se utiliza el día del desencadenamiento de la maduración de los ovocitos y el día siguiente. Después de la primera extracción de ovocitos, se administran gonadotropina menopáusica humana y letrozol para estimular el desarrollo de los folículos, y se realizará una segunda extracción de ovocitos cuando los folículos dominantes hayan madurado. Todos los embriones de la más alta calidad (incluidos los embriones de blastómeros de ocho células de grado 1 y grado 2) se crioconservarán mediante el método de vitrificación al tercer día después de la recuperación de los ovocitos.

Segunda etapa del protocolo de tratamiento:

La evaluación de ultrasonido transvaginal se realiza después de la recuperación de ovocitos para determinar si se debe continuar con la segunda estimulación ovárica. El criterio para la estimulación continua es la presencia de al menos dos folículos antrales de 2-8 mm de diámetro. Se administra un total de 225 UI de HMG (Menopur®, Ferring, Suiza) y 2,5 mg de letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) diariamente desde el día de la extracción de ovocitos o el día posterior. El monitoreo folicular inicial de la segunda etapa se realiza de 5 a 7 días después, y luego se realiza un seguimiento cada 2 a 4 días, mediante una evaluación de ultrasonido transvaginal, para registrar la cantidad de folículos en desarrollo. La administración de letrozol se suspende cuando los folículos dominantes alcanzan diámetros de 12 mm, dado que los folículos grandes tienen receptores de LH y FSH redundantes y buena respuesta a las estimulaciones hormonales exógenas. Se agrega la administración diaria de 10 mg de acetato de medroxiprogesterona (Progestrone®, 5 mg dos veces al día; Aboureihan, Irán) a partir del día 12 de estimulación para los casos en los que el tamaño del folículo posterior a la ovulación es menor de 14 mm de diámetro y es necesario continuar la estimulación durante varios días más. . Esto funciona para posponer la menstruación y evitar la recuperación de ovocitos durante la menstruación, para prevenir el riesgo de infección por el procedimiento. Cuando tres folículos dominantes alcanzan diámetros de 18 mm o un folículo dominante maduro supera los 20 mm, se induce nuevamente la etapa final de maduración del ovocito con triptorelina 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Alemania) por inyección. Nuevamente, se usa ibuprofeno 600 mg (Ibuprofen-Najo®, Coated Tablets, Najo Company, Irán) el día del desencadenamiento de la maduración de los ovocitos y el día siguiente. La recuperación de ovocitos guiada por ultrasonido transvaginal se realizó 32-36 h después de la administración del agonista de GnRH. Todos los ovocitos recuperados se trataron igual que en la etapa uno del estudio.