Dubbel ovariestimulering i samma IVF/ICSI-cykler för behandling av dåliga äggstocksresponders

Denna studie är en prospektiv före och efter klinisk prövning för att undersöka effektiviteten av dubbla stimulationer under både follikulära och luteala faserna hos patienter med dåligt ovariesvar som genomgår IVF och cykler med intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI).

Studieprotokollet är godkänt av etikkommittén (institutionell granskningsnämnd) vid Royan Institute. Studien genomförs enligt Helsingforsdeklarationen för medicinsk forskning. Alla deltagare ger informerat samtycke efter rådgivning för infertilitetsbehandlingar och rutinmässiga IVF/ICSI-program.

Alla patienter som diagnostiserades som dåliga ovarieresponser (POR) baserat på Bolognakriterierna är berättigade att delta i denna studie. För att definiera det dåliga svaret vid IVF måste minst två av följande tre egenskaper finnas: (i) hög moderns ålder eller någon annan riskfaktor för POR; (ii) en tidigare POR; och (iii) ett onormalt äggstocksreservtest (ORT). Två episoder av POR efter maximal stimulering är tillräckliga för att definiera en patient som dålig responder i frånvaro av hög modern ålder eller onormal ORT.

Steg ett av behandlingsprotokoll Första stimuleringen utförs av Clomiphene citrate (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/dag med samtidig behandling av Letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/dag ges från cykeldag 3 och framåt. Letrozol ges endast i 4 dagar och klomifencitrat används kontinuerligt innan triggerdagen. Patienter börjar injicera humant menopausalt gonadotropin (HMG) (Menopur®, Ferring, Schweiz) 150 IE varannan dag med början på cykeldag 6. När en eller två dominanta folliklar (18 mm i diameter) observeras, kommer det sista stadiet av oocytmognad att induceras med triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Tyskland) följt av ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, dragerade tabletter, Najo Company, Iran) används på dagen för oocytmognad och dagen efter. Efter den första oocythämtningen administreras humant menopausalt gonadotropin och letrozol för att stimulera follikelutveckling, och oocythämtning kommer att utföras en andra gång när dominanta folliklar har mognat. Alla embryon av högsta kvalitet (inklusive grad 1 och grad 2, åttacelliga blastomerembryon) kommer att kryokonserveras med vitrifieringsmetod den tredje dagen efter oocythämtning.

Steg två av behandlingsprotokollet:

Transvaginal ultraljudsutvärdering utförs efter oocythämtning för att avgöra om den andra äggstocksstimuleringen ska fortsätta. Kriteriet för fortsatt stimulering är närvaron av minst två antralfolliklar 2-8 mm i diameter. Totalt 225 IE HMG (Menopur®, Ferring, Schweiz) och letrozol 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) administreras dagligen från dagen för, eller dagen efter, oocytuttag. Den första follikelövervakningen i andra stadiet utförs 5-7 dagar senare, och sedan för uppföljning var 2-4:e dag, genom att använda en transvaginal ultraljudsutvärdering, för att registrera antalet folliklar som utvecklas. Letrozol-administrering avbryts när de dominanta folliklarna når diametrar på 12 mm, eftersom stora folliklar har överflödiga LH- och FSH-receptorer och bra svar på exogena hormonstimuleringar. Daglig administrering av medroxiprogesteronacetat 10 mg (Progestrone®, 5 mg två gånger dagligen; Aboureihan, Iran) läggs till från och med stimuleringsdag 12 för fall där follikelstorleken efter ägglossningen är mindre än 14 mm i diameter och stimulering behövs för att fortsätta i flera dagar till. . Detta fungerar för att skjuta upp menstruationen och undvika oocythämtning under menstruationen, för att förhindra risken för infektion från ingreppet. När tre dominanta folliklar nådde diametrar på 18 mm eller en mogen dominant follikel översteg 20 mm, induceras det sista stadiet av oocytmognad igen med triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Tyskland) genom injektion. Återigen, ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, dragerade tabletter, Najo Company, Iran) används på dagen då oocytmognaden utlöser och dagen efter. Transvaginal ultraljudsvägledd oocythämtning utfördes 32-36 timmar efter administrering av GnRH-agonist. Alla hämtade oocyter behandlades på samma sätt som i studiestadiet ett.