Dobbelt ovariestimulering i samme IVF/ICSI-cyklusser til behandling af dårlige ovarieresponders

Denne undersøgelse er et prospektivt før og efter klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​dobbeltstimuleringer under både follikulær og luteal fase hos patienter med dårlig ovarierespons, der gennemgår IVF og intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) cyklusser.

Undersøgelsesprotokollen er godkendt af den etiske komité (Institutional Review Board) på Royan Institute. Undersøgelsen er udført i henhold til Helsinki-erklæringen for medicinsk forskning. Alle deltagere giver informeret samtykke efter rådgivning til infertilitetsbehandlinger og rutinemæssige IVF/ICSI-programmer.

Alle de patienter, der diagnosticerede som dårlige ovarie-respondere (POR) baseret på Bologna-kriterierne, er kvalificerede til deltagelse i denne undersøgelse. For at definere den dårlige respons i IVF skal mindst to af følgende tre træk være til stede: (i) fremskreden moderens alder eller enhver anden risikofaktor for POR; (ii) en tidligere POR; og (iii) en unormal ovariereservetest (ORT). To episoder af POR efter maksimal stimulering er tilstrækkelige til at definere en patient som dårlig responder i fravær af fremskreden moderens alder eller unormal ORT.

Fase et af behandlingsprotokollen Første stimulering udføres af Clomiphene citrat (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/dag med samtidig behandling af Letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/dag gives fra cyklusdag 3 og fremefter. Letrozol gives kun i 4 dage, og clomiphencitrat anvendes løbende før udløsningsdagen. Patienter begynder at injicere humant menopausalt gonadotropin (HMG) (Menopur®, Ferring, Schweiz) 150 IE hver anden dag, begyndende på cyklusdag 6. Når en eller to dominerende follikler (18 mm i diameter) observeres, vil det sidste stadium af oocytmodningen blive induceret med triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Tyskland) efterfulgt af ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, coatede tabletter, Najo Company, Iran) bruges på dagen for oocytmodningsudløsning og dagen efter. Efter den første oocytudtagning administreres humant menopausalt gonadotropin og letrozol for at stimulere follikeludvikling, og oocytudvinding vil blive udført en anden gang, når dominante follikler er modnet. Alle embryoner af højeste kvalitet (inklusive grad 1 og grad 2, ottecellede blastomerembryoner) vil blive kryokonserveret ved forglasningsmetode på den tredje dag efter oocytudtagning.

Trin to af behandlingsprotokol:

Transvaginal ultralydsevaluering udføres efter oocytudtagning for at bestemme, om den anden ovariestimulering skal fortsættes. Kriteriet for fortsat stimulering er tilstedeværelsen af ​​mindst to antralfollikler på 2-8 mm i diameter. I alt 225 IE HMG (Menopur®, Ferring, Schweiz) og letrozol 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) administreres dagligt fra dagen for, eller dagen efter, oocytudtagning. Den første follikelmonitorering i andet trin udføres 5-7 dage senere og derefter til opfølgning hver 2.-4. dag ved hjælp af en transvaginal ultralydsevaluering for at registrere antallet af follikler under udvikling. Letrozol-administration afbrydes, når de dominerende follikler nåede diametre på 12 mm, da store follikler har overflødige LH- og FSH-receptorer og god respons på eksogene hormonstimuleringer. Daglig administration af medroxyprogesteronacetat 10 mg (Progestrone®, 5 mg to gange dagligt; Aboureihan, Iran) tilsættes begyndende på stimulationsdag 12 i tilfælde, hvor follikelstørrelsen efter ægløsning er mindre end 14 mm i diameter, og stimulering er nødvendig for at fortsætte i flere dage. . Dette udfører for at udskyde menstruation og undgå udtagning af oocytter under menstruation, for at forhindre risikoen for infektion fra proceduren. Når tre dominante follikler nåede diametre på 18 mm eller en moden dominant follikel oversteg 20 mm, induceres det sidste stadium af oocytmodningen igen med triptorelin 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Tyskland) ved injektion. Igen bruges ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, Coated Tablets, Najo Company, Iran) på dagen, hvor oocytmodningen udløser og dagen efter. Transvaginal ultralydsstyret oocytudhentning blev udført 32-36 timer efter GnRH-agonistadministration. Alle udvundne oocytter blev behandlet på samme måde som i undersøgelsestrin 1.