Dubbele ovariële stimulatie in dezelfde IVF/ICSI-cycli voor de behandeling van slechte ovariële responders

Deze studie is een prospectieve klinische studie voor en na om de werkzaamheid te onderzoeken van dubbele stimulatie tijdens zowel de folliculaire als de luteale fase bij patiënten met een slechte ovariële respons die IVF- en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)-cycli ondergaan.

Het studieprotocol is goedgekeurd door de ethische commissie (Institutional Review Board) van het Royan Institute. De studie wordt uitgevoerd volgens de Verklaring van Helsinki voor medisch onderzoek. Alle deelnemers geven geïnformeerde toestemming na counseling voor onvruchtbaarheidsbehandelingen en routinematige IVF / ICSI-programma's.

Alle patiënten bij wie de diagnose arme ovariële responders (POR) werd gesteld op basis van de Bolognacriteria, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Om de slechte respons bij IVF te definiëren, moeten ten minste twee van de volgende drie kenmerken aanwezig zijn: (i) gevorderde leeftijd van de moeder of een andere risicofactor voor POR; (ii) een eerdere POR; en (iii) een abnormale ovariële reservetest (ORT). Twee episodes van POR na maximale stimulatie zijn voldoende om een ​​patiënt te definiëren als een slechte responder bij afwezigheid van gevorderde maternale leeftijd of abnormale ORT.

Fase één van het behandelingsprotocol De eerste stimulatie wordt uitgevoerd door Clomifeencitraat (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 mg/dag met gelijktijdige behandeling van Letrozol (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 mg/dag vanaf cyclusdag 3. Letrozol wordt slechts 4 dagen gegeven en clomifeencitraat wordt continu gebruikt vóór de triggerdag. Patiënten beginnen met het injecteren van humaan menopauzaal gonadotrofine (HMG) (Menopur®, Ferring, Zwitserland) 150 IE om de andere dag vanaf cyclusdag 6. Wanneer een of twee dominante follikels (18 mm in diameter) worden waargenomen, zal de laatste fase van eicelrijping worden geïnduceerd met triptoreline 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Duitsland) gevolgd door ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, gecoate tabletten, Najo Company, Iran) wordt gebruikt op de dag waarop de eicelrijping wordt geactiveerd en de dag erna. Na de eerste eicelpunctie worden humaan menopauze gonadotrofine en letrozol toegediend om de ontwikkeling van de follikels te stimuleren, en de eicelpunctie zal een tweede keer worden uitgevoerd wanneer de dominante follikels volwassen zijn geworden. Alle embryo's van de hoogste kwaliteit (inclusief achtcellige blastomeerembryo's van graad 1 en graad 2) zullen op de derde dag na het ophalen van de eicel worden gecryopreserveerd door middel van vitrificatie.

Fase twee van het behandelprotocol:

Transvaginale echografie wordt uitgevoerd na het ophalen van de eicel om te bepalen of de tweede ovariële stimulatie moet worden voortgezet. Het criterium voor continue stimulatie is de aanwezigheid van ten minste twee antrale follikels met een diameter van 2-8 mm. Een totaal van 225 IE HMG (Menopur®, Ferring, Zwitserland) en letrozol 2,5 mg (Letrofem®, Iran Hormones Company) wordt dagelijks toegediend vanaf de dag van of de dag na het ophalen van de eicel. De eerste follikelmonitoring in de tweede fase wordt 5-7 dagen later uitgevoerd, en vervolgens om de 2-4 dagen, door middel van een transvaginale echografie om het aantal zich ontwikkelende follikels vast te leggen. De toediening van letrozol wordt stopgezet wanneer de dominante follikels een diameter van 12 mm hebben bereikt, aangezien grote follikels overtollige LH- en FSH-receptoren hebben en goed reageren op exogene hormoonstimulaties. Dagelijkse toediening van medroxyprogesteronacetaat 10 mg (Progestrone®, 5 mg tweemaal daags; Aboureihan, Iran) wordt toegevoegd vanaf stimulatiedag 12 voor gevallen waarin de follikelgrootte na de ovulatie kleiner is dan 14 mm in diameter en stimulatie nodig is om nog enkele dagen door te gaan . Dit werkt om de menstruatie uit te stellen en het ophalen van eicellen tijdens de menstruatie te voorkomen, om het risico op infectie door de procedure te voorkomen. Wanneer drie dominante follikels een diameter van 18 mm bereikten of één volwassen dominante follikel groter was dan 20 mm, wordt de laatste fase van eicelrijping opnieuw geïnduceerd met triptoreline 100 μg (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Duitsland) door middel van injectie. Nogmaals, ibuprofen 600 mg (Ibuprofen-Najo®, gecoate tabletten, Najo Company, Iran) wordt gebruikt op de dag waarop de eicelrijping wordt geactiveerd en de dag erna. Transvaginale echogeleide eicelpunctie werd 32-36 uur na toediening van de GnRH-agonist uitgevoerd. Alle gewonnen oöcyten werden op dezelfde manier behandeld als in de eerste studiefase.