Двойная стимуляция яичников в одних и тех же циклах ЭКО/ИКСИ для лечения плохо реагирующих яичников

Это исследование является проспективным до и после клинического испытания для изучения эффективности двойной стимуляции во время фолликулярной и лютеиновой фаз у пациенток с плохим ответом яичников, подвергающихся циклам ЭКО и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

Протокол исследования одобрен Комитетом по этике (Институциональный наблюдательный совет) Института Роян. Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией медицинских исследований. Все участники дают информированное согласие после консультирования по поводу лечения бесплодия и обычных программ ЭКО/ИКСИ.

Все пациентки, у которых на основании Болонских критериев был диагностирован плохой ответ яичников (ПНР), имеют право на участие в этом исследовании. Чтобы определить плохой ответ на ЭКО, должны присутствовать по крайней мере два из следующих трех признаков: (i) преклонный возраст матери или любой другой фактор риска ПНР; (ii) предыдущий POR; и (iii) патологический тест на овариальный резерв (ORT). Двух эпизодов ПНР после максимальной стимуляции достаточно, чтобы определить пациентку как плохо отвечающую на терапию при отсутствии преклонного возраста матери или патологического ПРТ.

Первый этап протокола лечения Первая стимуляция проводится цитратом кломифена (Ovumid®, Iran Hormones Company) 25 мг/день с сопутствующей терапией летрозолом (Letrofem®, Iran Hormones Company) 2,5 мг/день, начиная с 3-го дня цикла. Летрозол дается только в течение 4 дней, а цитрат кломифена постоянно используется до триггерного дня. Пациенткам начинают вводить менопаузальный гонадотропин человека (ЧМГ) (Менопур®, Ферринг, Швейцария) по 150 МЕ через день, начиная с 6-го дня цикла. При обнаружении одного или двух доминантных фолликулов (диаметром 18 мм) завершающую стадию созревания ооцитов индуцируют 100 мкг трипторелина (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Германия), а затем ибупрофеном 600 мг (Ibuprofen-Najo®, таблетки, покрытые оболочкой). Najo Company, Иран) применяют в день триггера созревания ооцитов и на следующий день. После первого извлечения ооцитов вводят человеческий менопаузальный гонадотропин и летрозол для стимуляции развития фолликулов, а повторное получение ооцитов проводят, когда созреют доминантные фолликулы. Все эмбрионы самого высокого качества (включая эмбрионы с восьмиклеточным бластомером 1 и 2 класса) будут подвергнуты криоконсервации методом витрификации на третий день после извлечения ооцитов.

Второй этап протокола лечения:

Трансвагинальное ультразвуковое исследование проводится после извлечения ооцитов, чтобы определить, следует ли продолжать вторую стимуляцию яичников. Критерием продолжения стимуляции является наличие не менее двух антральных фолликулов диаметром 2-8 мм. В общей сложности 225 МЕ ЧМГ (Менопур®, Ферринг, Швейцария) и 2,5 мг летрозола (Летрофем®, Иранская гормональная компания) вводят ежедневно со дня или на следующий день после забора ооцитов. Фолликулярный мониторинг начального второго этапа проводят через 5-7 дней, а затем каждые 2-4 дня проводят трансвагинальное ультразвуковое исследование для регистрации количества развивающихся фолликулов. Введение летрозола прекращают, когда диаметр доминантных фолликулов достигает 12 мм, учитывая, что крупные фолликулы имеют избыточные рецепторы ЛГ и ФСГ и хорошо реагируют на экзогенную гормональную стимуляцию. Ежедневное введение медроксипрогестерона ацетата 10 мг (Прогестрон®, 5 мг два раза в день; Абурейхан, Иран) добавляют, начиная с 12-го дня стимуляции, в случаях, когда размер постовуляционного фолликула меньше 14 мм в диаметре и стимуляцию необходимо продолжать еще несколько дней. . Это делается для того, чтобы отсрочить менструацию и избежать извлечения ооцитов во время менструации, чтобы предотвратить риск заражения в результате процедуры. Когда три доминантных фолликула достигают диаметра 18 мм или один зрелый доминантный фолликул превышает 20 мм, завершающую стадию созревания ооцита снова индуцируют инъекцией 100 мкг трипторелина (Decapeptyl®; Ferring GmbH, Германия). Опять же, ибупрофен 600 мг (Ibuprofen-Najo®, таблетки с покрытием, Najo Company, Иран) применяют в день запуска созревания ооцитов и на следующий день. Трансвагинальное извлечение ооцитов под ультразвуковым контролем проводили через 32-36 ч после введения агониста ГнРГ. Все извлеченные ооциты обрабатывали так же, как и на первом этапе исследования.