進行性固形腫瘍を有するアジア人被験者におけるペキシダルチニブの研究
2022年3月25日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.
進行性固形腫瘍を有するアジア人患者を対象とした単剤ペキシダルチニブの第 1 相試験
これは、進行性固形腫瘍を有するアジア人被験者を対象とした、ペキシダルチニブの非無作為化非盲検反復投与第 I 相試験です。
この研究は、ペキシダルチニブの安全性と忍容性、薬物動態（PK）と薬力学（PD）、および予備的な抗腫瘍活性を評価するために用量を漸増して実施されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Taipei、台湾
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は20歳以上である必要があります
- 被験者は、標準治療から再発した、または標準治療に抵抗性である、または標準治療が利用できない固形腫瘍を病理学的に証明されている必要があります
- 以前のがん治療に伴うすべての毒性は、ペキシダルチニブの投与前に解決されている必要があります（グレード 1 以下）。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0 または 1
- 適切な血液検査、肝機能検査、腎機能検査
登録前の適切な治療休薬期間は次のように定義されます。
- 大手術：4週間以上（人工肛門形成術などの低侵襲手術の場合は2週間）
- 放射線療法（例、全脳放射線療法）：4週間以上（緩和的定位放射線療法の場合は2週間以上）
- 化学療法または免疫療法（抗体または低分子による標的療法、レチノイド療法、およびホルモン療法を含む）：4週間または薬剤の5半減期のいずれか短い方（レジメンにニトロソウレアまたはマイトマイシンCが含まれている場合は、6週間以上）
- その他の治験薬治療: 4週間以上
除外基準:
- 難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、外胆管シャント、または適切な吸収を妨げる重大な小腸切除術
- ペキシダルチニブ、またはコロニー刺激因子-1 (CSF-1) またはコロニー刺激因子-1 の受容体 (CSF1R) を標的とする生物学的治療の以前の使用。経口チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブまたはニロチニブなど）の以前の使用は許可されています
- 臨床的に活動性の原発性中枢神経系腫瘍または脳転移。未治療で症状がある、または関連症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要と定義される
- C 型肝炎または既知の B 型肝炎表面による活動性または慢性感染。 抗原、またはヒト免疫不全ウイルスによる既知の活動性または慢性感染症
- 心臓の電気周期における Q 波の開始と T 波の終了の間のスクリーニング フリデリシア補正時間 (QTcF) ≥ 450 ms (男性) または ≥ 470 ms (女性)。
- 臨床的に重大な肺疾患（例、間質性肺炎、肺炎、肺線維症、重度の放射線肺炎）の病歴または合併症
- 症候性うっ血性心不全（CHF）[ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIからIV]、または治療を必要とする重篤な不整脈の病歴
- 登録前6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の既往がある
- 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静脈注射を必要とする制御不能な感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペキシダルチニブ
ペキシダルチニブカプセルは、朝と夕方に1日2回投与されます。
治療の各サイクルの期間は 28 日間です。
治療サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回に至るまで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペキシダルチニブの経口投与後のRECIST V1.1に基づく全体的な反応（有効性分析セット）
時間枠：最後の投与後1日目から28日目まで（18か月以内）
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腫瘍反応の評価では、参加者は、RECIST v1.1 によって次の腫瘍反応カテゴリーのうち最も優れたカテゴリーに分類されました。完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化。部分応答（PR）、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。安定病変（SD）;研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加もありません。進行性疾患（PD）、対象病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究上の最小合計を参照として採用し、その合計は少なくとも 5 mm の絶対増加を証明する必要があります。または分析のために評価できない (NE)。
客観的奏効率は CR または PR として定義され、疾患制御率は CR、PR、または SD として定義されました。
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最後の投与後1日目から28日目まで（18か月以内）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペキシダルチニブの経口投与後の反応期間または疾患安定期間（有効性分析セット）
時間枠：最後の投与後1日目から28日目まで（18か月以内）
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RECIST v1.1、完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化に基づく。部分応答（PR）、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。安定病変（SD）;最小合計直径に関して、PR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD、研究上の最小合計を参照して、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、合計が少なくとも 5 mm の絶対増加を証明する必要がある。反応者の反応期間（CR または PR）は、最も早い適格反応の日付と、PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付との間の時間間隔として定義されます。
SD の期間は、CR または PR のいずれも存在しない場合の時間間隔として定義され、治験薬の最初の投与日と PD の日の間で計算されます。
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最後の投与後1日目から28日目まで（18か月以内）
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ペキシダルチニブ経口投与後のコホートおよび日別のペキシダルチニブ薬物動態パラメーター (Cmax) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの最大濃度 (Cmax) は、標準的な非コンパートメント法を使用して評価されました。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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コホートおよびペキシダルチニブ経口投与後の日別のペキシダルチニブ薬物動態パラメーター (AUC[0-8h]) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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0 から 8 時間までの曲線下面積 (AUC[0-8h]) を、標準的な非コンパートメント法を使用して評価しました。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブ経口投与後のコホートおよび日別のペキシダルチニブ薬物動態パラメーター (Tmax) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの最大濃度に達する時間 (Tmax) は、標準的な非コンパートメント法を使用して評価されました。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブ経口投与後のコホート別のペキシダルチニブ薬物動態パラメーター (R[AUC]) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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曲線下面積の累積比 (R[AUC]) は、標準的な非コンパートメント法を使用して評価されました。
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サイクル 1、投与前 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブ経口投与後のコホート別のペキシダルチニブ薬物動態パラメーター (R[Cmax]) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの最大濃度の蓄積率 (R[Cmax]) は、標準的な非コンパートメント法を使用して評価されました。
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サイクル 1、投与前 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブ経口投与後の血漿 ZAAD-1006a 薬物動態パラメーター (AUC[0-8h]) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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0 から 8 時間までの曲線下面積 (AUC[0-8h]) を、標準的な非コンパートメント法を使用して評価しました。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの経口投与後の血漿 ZAAD-1006a 薬物動態パラメーター (Cmax) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの最大濃度 (Cmax) は、標準的な非コンパートメント法を使用して評価されました。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの経口投与後の血漿 ZAAD-1006a 薬物動態パラメーター (Tmax) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの最大濃度に達する時間 (Tmax) は、標準的な非コンパートメント法を使用して評価されました。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブ経口投与後の血漿 ZAAD-1006a 薬物動態パラメーター (MR AUC[0-8h]) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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０～８時間の曲線下面積の代謝物対親薬物比（ＭＲ ＡＵＣ［０～８ｈ］）を、標準的な非コンパートメント法を使用して評価した。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの経口投与後の血漿 ZAAD-1006a 薬物動態パラメーター (MR Cmax) の概要
時間枠：サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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ペキシダルチニブの最大濃度（MR Cmax）の親薬物に対する代謝物の比率は、標準的な非コンパートメント法を使用して評価されました。
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サイクル 1、投与前 1 日目および 15 日目、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、および 8 時間（各サイクルは 28 日）
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優先用語で分類された一般的な治療中に発現した有害事象（TEAE）（≧20%）を有する参加者の数と割合（安全性分析セット）
時間枠：ベースラインから研究完了まで、最長 18 か月
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有害事象とは、医薬品を投与された対象者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
すべての TEAE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされました。
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ベースラインから研究完了まで、最長 18 か月
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優先用語別の治療関連 TEAE を患う参加者の数と割合 (安全性分析セット)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、最長 18 か月
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有害事象とは、医薬品を投与された対象者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
すべての TEAE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされました。
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ベースラインから研究完了まで、最長 18 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lewis JH, Gelderblom H, van de Sande M, Stacchiotti S, Healey JH, Tap WD, Wagner AJ, Pousa AL, Druta M, Lin CC, Baba HA, Choi Y, Wang Q, Shuster DE, Bauer S. Pexidartinib Long-Term Hepatic Safety Profile in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumors. Oncologist. 2021 May;26(5):e863-e873. doi: 10.1002/onco.13629. Epub 2020 Dec 24.
- Lee JH, Chen TW, Hsu CH, Yen YH, Yang JC, Cheng AL, Sasaki SI, Chiu LL, Sugihara M, Ishizuka T, Oguma T, Tajima N, Lin CC. A phase I study of pexidartinib, a colony-stimulating factor 1 receptor inhibitor, in Asian patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2020 Feb;38(1):99-110. doi: 10.1007/s10637-019-00745-z. Epub 2019 Mar 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2017年6月13日
研究の完了 (実際)
2021年5月28日
試験登録日
最初に提出
2016年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月5日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月25日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。