Studie av Pexidartinib hos asiatiske personer med avanserte solide svulster
25. mars 2022 oppdatert av: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
En fase 1-studie av enkeltmiddel Pexidartinib hos asiatiske personer med avanserte solide svulster
Dette er en fase I, ikke-randomisert, åpen, flerdosestudie av pexidartinib hos asiatiske personer med avanserte solide svulster.
Studien vil bli utført i en doseeskalering for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD), og foreløpig antitumoraktivitet til pexidartinib.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder bør være ≥ 20 år
- Forsøkspersonene må ha en patologisk dokumentert solid svulst som har fått tilbakefall fra, eller er refraktær overfor standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
- All assosiert toksisitet fra tidligere kreftbehandling må være forsvunnet (til ≤ grad 1) før administrering av pexidartinib
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1
- Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjonstester
Adekvat behandlingsutvaskingsperiode før registrering definert som:
- Større operasjon: ≥ 4 uker (2 uker for mindre invasiv kirurgi, for eksempel kolostomi)
- Strålebehandling (f.eks. strålebehandling av hele hjernen): ≥ 4 uker (hvis palliativ stereotaktisk strålebehandling, ≥ 2 uker)
- Kjemoterapi eller immunterapi (inkludert målrettet behandling med antistoff eller småmolekyler, retinoidbehandling og hormonbehandling): 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest (hvis kuren har inneholdt nitrosoureas eller mitomycin C, ≥ 6 uker)
- Annen legemiddelbehandling: ≥ 4 uker
Ekskluderingskriterier:
- Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tynntarmreseksjon som ville ha utelukket tilstrekkelig absorpsjon
- Tidligere bruk av pexidartinib eller annen biologisk behandling rettet mot kolonistimulerende faktor-1 (CSF-1) eller reseptoren for kolonistimulerende faktor-1 (CSF1R); tidligere bruk av orale tyrosinkinasehemmere, f.eks. imatinib eller nilotinib, er tillatt
- Klinisk aktive primære svulster i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer
- Aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C eller kjent positiv hepatitt B-overflate. antigen, eller kjent aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus
- En screening Fridericia-korrigert tid mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i hjertets elektriske syklus (QTcF) ≥ 450 ms (hos menn) eller ≥ 470 ms (hos kvinner).
- En sykehistorie eller komplikasjoner av klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, pneumonitt, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitt)
- En historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) [New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV] eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling
- En historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering
- En ukontrollert infeksjon som krever intravenøs injeksjon av antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pexidartinib
Pexidartinib-kapsler administrert to ganger daglig morgen og kveld.
Hver behandlingssyklus varer i 28 dager.
Behandlingssyklusen fortsettes til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons basert på RECIST V1.1 etter orale doser av Pexidartinib (effektivitetsanalysesett)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28 etter siste dose (innen 18 måneder)
|
For vurdering av tumorrespons ble deltakerne klassifisert i de beste av følgende tumorresponskategorier av RECIST v1.1: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå; partiell respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline; stabil sykdom (SD); verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med de minste sumdiametrene som referanse under studiet; progressiv sykdom (PD), minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse, og summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm; eller ikke evaluerbar (NE) for analyse.
Objektiv responsrate ble definert som CR eller PR og sykdomskontrollrate ble definert som CR, PR eller SD.
|
Dag 1 til og med dag 28 etter siste dose (innen 18 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons eller varighet av stabil sykdom etter orale doser av Pexidartinib (effektivitetsanalysesett)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28 etter siste dose (innen 18 måneder)
|
Basert på RECIST v1.1, fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå; partiell respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med referanse til baseline-sumdiametre; stabil sykdom (SD); verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med referanse til minste sumdiametre; PD, minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med referanse til minste sum av studien og sum må også vise en absolutt økning på minst 5 mm; Varighet av respons for respondere (CR eller PR) er definert som tidsintervallet mellom datoen for den tidligste kvalifiserende responsen og datoen for PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Varighet av SD er definert som tidsintervallet, i fravær av enten CR eller PR, som vil bli beregnet mellom datoen for første administrasjon av studiemedikamentet og datoen for PD.
|
Dag 1 til og med dag 28 etter siste dose (innen 18 måneder)
|
|
En oppsummering av Pexidartinib farmakokinetiske parameter (Cmax) etter kohort og dag etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av pexidartinib ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
En oppsummering av Pexidartinib farmakokinetiske parameter (AUC[0-8t]) etter kohort og dag etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Areal under kurven fra 0 til 8 timer (AUC[0-8t]) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
En oppsummering av Pexidartinib farmakokinetiske parameter (Tmax) etter kohort og dag etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Tid ved maksimal pexidartinib-konsentrasjon (Tmax) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
En oppsummering av Pexidartinib farmakokinetiske parameter (R[AUC]) etter kohort etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Akkumuleringsforhold for areal under kurven (R[AUC]) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
En oppsummering av Pexidartinib farmakokinetiske parameter (R[Cmax]) etter kohort etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Akkumuleringsforhold for maksimal konsentrasjon av pexidartinib (R[Cmax]) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Et sammendrag av plasma ZAAD-1006a farmakokinetiske parameter (AUC[0-8t]) etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Areal under kurven fra 0 til 8 timer (AUC[0-8t]) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Et sammendrag av plasma ZAAD-1006a farmakokinetiske parameter (Cmax) etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av pexidartinib ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Et sammendrag av plasma ZAAD-1006a farmakokinetiske parameter (Tmax) etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Tid ved maksimal pexidartinib-konsentrasjon (Tmax) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Et sammendrag av plasma ZAAD-1006a farmakokinetiske parameter (MR AUC[0-8t]) etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Forholdet mellom metabolitt og modermedikament av areal under kurven fra 0-8 timer (MR AUC[0-8t]) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Et sammendrag av plasma ZAAD-1006a farmakokinetiske parameter (MR Cmax) etter orale doser av Pexidartinib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
Forholdet mellom metabolitt og moderlegemiddel for maksimal peksidartinibkonsentrasjon (MR Cmax) ble vurdert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1, dag 1 og dag 15 ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer og 8 timer etter dose (hver syklus var 28 dager)
|
|
Antall og prosentandel av deltakere med vanlige behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) (≥20 %) klassifisert etter foretrukket termin (sikkerhetsanalysesett)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Alle TEAE-er ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versjon 4.0.
|
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
|
|
Antall og prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte TEAE etter foretrukket termin (sikkerhetsanalysesett)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Alle TEAE-er ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versjon 4.0.
|
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, inntil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lewis JH, Gelderblom H, van de Sande M, Stacchiotti S, Healey JH, Tap WD, Wagner AJ, Pousa AL, Druta M, Lin CC, Baba HA, Choi Y, Wang Q, Shuster DE, Bauer S. Pexidartinib Long-Term Hepatic Safety Profile in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumors. Oncologist. 2021 May;26(5):e863-e873. doi: 10.1002/onco.13629. Epub 2020 Dec 24.
- Lee JH, Chen TW, Hsu CH, Yen YH, Yang JC, Cheng AL, Sasaki SI, Chiu LL, Sugihara M, Ishizuka T, Oguma T, Tajima N, Lin CC. A phase I study of pexidartinib, a colony-stimulating factor 1 receptor inhibitor, in Asian patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2020 Feb;38(1):99-110. doi: 10.1007/s10637-019-00745-z. Epub 2019 Mar 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
13. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
12. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PL3397-A-A103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .