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Estudo de Pexidartinibe em Sujeitos Asiáticos com Tumores Sólidos Avançados

25 de março de 2022 atualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Um Estudo de Fase 1 do Agente Único Pexidartinibe em Sujeitos Asiáticos com Tumores Sólidos Avançados

Este é um estudo de Fase I, não randomizado, aberto, de doses múltiplas de pexidartinibe em indivíduos asiáticos com tumores sólidos avançados. O estudo será conduzido em escalonamento de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar de pexidartinib.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • A idade deve ser ≥ 20 anos
  • Os indivíduos devem ter um tumor sólido patologicamente documentado que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível
  • Toda a toxicidade associada à terapia anterior contra o câncer deve ter sido resolvida (até ≤ Grau 1) antes da administração de pexidartinibe
  • Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Testes de função hematológica, hepática e renal adequados

  • Período adequado de washout do tratamento antes do registro definido como:

    1. Cirurgia de grande porte: ≥ 4 semanas (2 semanas para cirurgia menos invasiva, como colostomia)
    2. Radioterapia (por exemplo, radioterapia cerebral total): ≥ 4 semanas (se radioterapia estereotáxica paliativa, ≥ 2 semanas)
    3. Quimioterapia ou imunoterapia (incluindo terapia direcionada com anticorpo ou molécula pequena, terapia com retinoide e terapia hormonal): 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente, o que for menor (se o esquema contiver nitrosoureias ou mitomicina C, ≥ 6 semanas)
    4. Outra terapia medicamentosa em investigação: ≥ 4 semanas

Critério de exclusão:

  • Náuseas e vômitos refratários, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção significativa do intestino delgado que teria impedido a absorção adequada
  • Uso prévio de pexidartinibe ou qualquer tratamento biológico direcionado ao fator estimulante de colônias-1 (CSF-1) ou ao receptor do fator estimulante de colônias-1 (CSF1R); o uso prévio de inibidores orais de tirosina quinase, por exemplo, imatinibe ou nilotinibe, é permitido
  • Tumores primários do sistema nervoso central clinicamente ativos ou metástases cerebrais, definidos como não tratados e sintomáticos, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados
  • Infecção ativa ou crônica com hepatite C ou superfície positiva conhecida para hepatite B. antígeno ou infecção ativa ou crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
  • Um tempo corrigido por Fridericia de triagem entre o início da onda Q e o final da onda T no ciclo elétrico do coração (QTcF) ≥ 450 ms (em homens) ou ≥ 470 ms (em mulheres).
  • Um histórico médico ou complicações de doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia intersticial, pneumonite, fibrose pulmonar e pneumonia grave por radiação)
  • Uma história de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) [New York Heart Association (NYHA) Classes II a IV] ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento
  • Uma história de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Uma infecção descontrolada que requer injeção intravenosa de antibióticos, antivirais ou antifúngicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pexidartinibe
Cápsulas de pexidartinibe administradas duas vezes ao dia pela manhã e à noite. Cada ciclo de tratamento tem 28 dias de duração. O ciclo de tratamento continua até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Medicamento: Pexidartinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral baseada em RECIST V1.1 após doses orais de pexidartinibe (conjunto de análise de eficácia)
Prazo: Dia 1 até o dia 28 após a última dose (dentro de 18 meses)
Para a avaliação da resposta tumoral, os participantes foram classificados na melhor das seguintes categorias de resposta tumoral pelo RECIST v1.1: resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo e normalização do nível do marcador tumoral; resposta parcial (RP), redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; doença estável (DS); nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo; doença progressiva (DP), pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; ou não avaliável (NE) para análise. A taxa de resposta objetiva foi definida como CR ou PR e a taxa de controle da doença foi definida como CR, PR ou SD.
Dia 1 até o dia 28 após a última dose (dentro de 18 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta ou duração da doença estável após doses orais de pexidartinibe (conjunto de análise de eficácia)
Prazo: Dia 1 até o dia 28 após a última dose (dentro de 18 meses)
Com base em RECIST v1.1, resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo e normalização do nível do marcador tumoral; resposta parcial (PR), pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, com referência aos diâmetros da soma da linha de base; doença estável (DS); nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (PD), com referência aos menores diâmetros de soma; PD, pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, com referência à menor soma no estudo e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; A duração da resposta para respondedores (CR ou PR) é definida como o intervalo de tempo entre a data da primeira resposta qualificada e a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A duração do SD é definida como o intervalo de tempo, na ausência de CR ou PR, que será calculado entre a data da primeira administração do medicamento do estudo e a data da DP.
Dia 1 até o dia 28 após a última dose (dentro de 18 meses)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético do Pexidartinibe (Cmax) por Coorte e Dia Seguinte às Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A concentração máxima (Cmax) de pexidartinib foi avaliada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético do Pexidartinibe (AUC[0-8h]) por Coorte e Dia Seguinte às Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A área sob a curva de 0 a 8 horas (AUC[0-8h]) foi avaliada usando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético do Pexidartinibe (Tmax) por Coorte e Dia Seguinte às Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
O tempo na concentração máxima de pexidartinibe (Tmax) foi avaliado usando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético do Pexidartinibe (R[AUC]) por Coorte Após Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A taxa de acúmulo de área sob a curva (R[AUC]) foi avaliada usando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético do Pexidartinibe (R[Cmax]) por Coorte Após Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A taxa de acúmulo da concentração máxima de pexidartinibe (R[Cmax]) foi avaliada usando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético Plasma ZAAD-1006a (AUC[0-8h]) Após Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A área sob a curva de 0 a 8 horas (AUC[0-8h]) foi avaliada usando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético Plasma ZAAD-1006a (Cmax) Após Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A concentração máxima (Cmax) de pexidartinib foi avaliada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um resumo do parâmetro farmacocinético ZAAD-1006a plasmático (Tmax) após doses orais de pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
O tempo na concentração máxima de pexidartinibe (Tmax) foi avaliado usando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético Plasma ZAAD-1006a (MR AUC[0-8h]) Após Doses Orais de Pexidartinibe
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A proporção metabólito para droga original da área sob a curva de 0-8 h (MR AUC[0-8h]) foi avaliada usando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Um Resumo do Parâmetro Farmacocinético Plasma ZAAD-1006a (MR Cmax) Após Doses Orais de Pexidartinib
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
A razão metabolito/fármaco original da concentração máxima de pexidartinib (MR Cmax) foi avaliada utilizando métodos não compartimentais padrão.
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 na pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h e 8h pós-dose (cada ciclo foi de 28 dias)
Número e porcentagem de participantes com eventos adversos comuns emergentes do tratamento (TEAEs) (≥20%) classificados por termo preferido (conjunto de análise de segurança)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 18 meses
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Todos os TEAEs foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) Versão 4.0.
Linha de base até a conclusão do estudo, até 18 meses
Número e porcentagem de participantes com TEAEs relacionados ao tratamento por termo preferido (conjunto de análise de segurança)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, até 18 meses
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Todos os TEAEs foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) Versão 4.0.
Linha de base até a conclusão do estudo, até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

13 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

12 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PL3397-A-A103

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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