Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение пексидартиниба у азиатских субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

25 марта 2022 г. обновлено: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Фаза 1 исследования одного агента пексидартиниба у азиатских субъектов с солидными опухолями на поздних стадиях

Это фаза I, нерандомизированное, открытое исследование многократных доз пексидартиниба у азиатских субъектов с прогрессирующими солидными опухолями. Исследование будет проводиться с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД), а также предварительной противоопухолевой активности пексидартиниба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст должен быть ≥ 20 лет
  • Субъекты должны иметь патологически подтвержденную солидную опухоль, которая рецидивировала или не поддается стандартному лечению, или для которой стандартное лечение недоступно.
  • Все связанные с предшествующей противораковой терапией токсические эффекты должны быть устранены (до степени ≤ 1) до введения пексидартиниба.
  • Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватные гематологические, печеночные и почечные функциональные тесты

  • Адекватный период вымывания лечения до регистрации определяется как:

    1. Обширная хирургия: ≥ 4 недель (2 недели для менее инвазивных операций, таких как колостомия)
    2. Лучевая терапия (например, лучевая терапия всего головного мозга): ≥ 4 недель (при паллиативной стереотаксической лучевой терапии ≥ 2 недель)
    3. Химиотерапия или иммунотерапия (включая таргетную терапию антителами или низкомолекулярными препаратами, ретиноидную терапию и гормональную терапию): 4 недели или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче (если схема лечения включала нитрозомочевину или митомицин С, ≥ 6 недель)
    4. Другая исследуемая лекарственная терапия: ≥ 4 недель

Критерий исключения:

  • Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция тонкой кишки, препятствующая адекватному всасыванию
  • Предшествующее использование пексидартиниба или любого биологического лечения, нацеленного на колониестимулирующий фактор-1 (CSF-1) или рецептор колониестимулирующего фактора-1 (CSF1R); допускается предшествующее использование пероральных ингибиторов тирозинкиназы, например, иматиниба или нилотиниба.
  • Клинически активные первичные опухоли центральной нервной системы или метастазы в головной мозг, определяемые как невылеченные и симптоматические или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов
  • Активная или хроническая инфекция гепатитом С или известная положительная поверхность гепатита В. антиген или известная активная или хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека
  • Время между началом зубца Q и окончанием зубца Т в электрическом цикле сердца (QTcF) при скрининге с поправкой на Фридерицию составляет ≥ 450 мс (у мужчин) или ≥ 470 мс (у женщин).
  • История болезни или осложнения клинически значимого заболевания легких (например, интерстициальная пневмония, пневмонит, легочный фиброз и тяжелый лучевой пневмонит)
  • Наличие в анамнезе симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН) [классы II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)] или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения
  • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пексидартиниб
Капсулы пексидартиниба назначают два раза в день утром и вечером. Продолжительность каждого цикла лечения составляет 28 дней. Цикл лечения продолжают до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: Пексидартиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ на основе RECIST V1.1 после перорального приема пексидартиниба (набор для анализа эффективности)
Временное ограничение: С 1 по 28 день после последней дозы (в течение 18 месяцев)
Для оценки ответа опухоли участники были классифицированы по RECIST v1.1 как лучшие из следующих категорий ответа опухоли: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений и нормализация уровня онкомаркера; частичный ответ (PR), по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммы диаметров; стабильное заболевание (СД); ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования; прогрессирующее заболевание (PD), по крайней мере, 20%-ое увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании, и сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; или не поддается оценке (NE) для анализа. Частота объективного ответа определялась как CR или PR, а частота контроля заболевания определялась как CR, PR или SD.
С 1 по 28 день после последней дозы (в течение 18 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа или продолжительность стабильного заболевания после перорального приема пексидартиниба (набор для анализа эффективности)
Временное ограничение: С 1 по 28 день после последней дозы (в течение 18 месяцев)
На основании RECIST v1.1: полный ответ (ПО), исчезновение всех поражений-мишеней и нормализация уровня онкомаркера; частичный ответ (PR), по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней по отношению к исходным суммам диаметров; стабильное заболевание (СД); ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), относительно наименьшего суммарного диаметра; PD, по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по отношению к наименьшей сумме в исследовании, и сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; Продолжительность ответа для респондеров (CR или PR) определяется как временной интервал между датой самого раннего ответного ответа и датой болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность SD определяется как временной интервал при отсутствии CR или PR, который будет рассчитываться между датой первого введения исследуемого препарата и датой PD.
С 1 по 28 день после последней дозы (в течение 18 месяцев)
Резюме фармакокинетических параметров пексидартиниба (Cmax) по когорте и на следующий день после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Максимальную концентрацию (Cmax) пексидартиниба оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетических параметров пексидартиниба (AUC[0–8 ч]) по когорте и на следующий день после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Площадь под кривой от 0 до 8 часов (AUC[0-8h]) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетических параметров пексидартиниба (Tmax) по когорте и на следующий день после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Время достижения максимальной концентрации пексидартиниба (Tmax) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетических параметров пексидартиниба (R[AUC]) по когорте после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, 15-й день до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Коэффициент накопления площади под кривой (R[AUC]) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, 15-й день до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетических параметров пексидартиниба (R[Cmax]) по когорте после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, 15-й день до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Коэффициент накопления максимальной концентрации пексидартиниба (R[Cmax]) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, 15-й день до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетического параметра ZAAD-1006a в плазме (AUC [0–8 ч]) после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Площадь под кривой от 0 до 8 часов (AUC[0-8h]) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетического параметра (Cmax) ZAAD-1006a в плазме после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Максимальную концентрацию (Cmax) пексидартиниба оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетического параметра (Tmax) ZAAD-1006a в плазме после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Время достижения максимальной концентрации пексидартиниба (Tmax) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетического параметра ZAAD-1006a в плазме (MR AUC [0–8 ч]) после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Отношение площади метаболита к исходному лекарственному средству под кривой от 0 до 8 часов (MR AUC [0-8 часов]) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Резюме фармакокинетического параметра ZAAD-1006a в плазме (MR Cmax) после перорального приема пексидартиниба
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Отношение метаболитов к исходному лекарственному средству для максимальной концентрации пексидартиниба (MR Cmax) оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
Цикл 1, День 1 и День 15 до введения дозы, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 28 дней).
Количество и процент участников с распространенными нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE) (≥20%), классифицированными по предпочтительному термину (набор анализа безопасности)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 18 месяцев
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Все TEAE были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0.
Исходный уровень через завершение исследования, до 18 месяцев
Количество и процент участников с TEAE, связанными с лечением, по предпочтительному сроку (набор анализа безопасности)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, до 18 месяцев
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Все TEAE были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0.
Исходный уровень через завершение исследования, до 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PL3397-A-A103

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться