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Estudio de pexidartinib en sujetos asiáticos con tumores sólidos avanzados

25 de marzo de 2022 actualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Un estudio de fase 1 de pexidartinib como agente único en sujetos asiáticos con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de fase I, no aleatorizado, abierto y de dosis múltiples de pexidartinib en sujetos asiáticos con tumores sólidos avanzados. El estudio se llevará a cabo en un aumento de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de pexidartinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • La edad debe ser ≥ 20 años
  • Los sujetos deben tener un tumor sólido documentado patológicamente que haya recaído o sea refractario al tratamiento estándar, o para el cual no haya un tratamiento estándar disponible.
  • Toda la toxicidad asociada de la terapia anterior contra el cáncer debe haberse resuelto (a ≤ Grado 1) antes de la administración de pexidartinib
  • Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Pruebas adecuadas de función hematológica, hepática y renal.

  • El período de lavado del tratamiento adecuado antes del registro se define como:

    1. Cirugía mayor: ≥ 4 semanas (2 semanas para cirugía menos invasiva, como colostomía)
    2. Radioterapia (p. ej., radioterapia de todo el cerebro): ≥ 4 semanas (si es radioterapia estereotáctica paliativa, ≥ 2 semanas)
    3. Quimioterapia o inmunoterapia (incluida la terapia dirigida con anticuerpos o moléculas pequeñas, terapia con retinoides y terapia hormonal): 4 semanas o 5 vidas medias del agente, lo que sea más corto (si el régimen contenía nitrosoureas o mitomicina C, ≥ 6 semanas)
    4. Otro tratamiento farmacológico en investigación: ≥ 4 semanas

Criterio de exclusión:

  • Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o resección significativa del intestino delgado que habría impedido una absorción adecuada
  • Uso previo de pexidartinib o cualquier tratamiento biológico dirigido al factor 1 estimulante de colonias (CSF-1) o el receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF1R); se permite el uso previo de inhibidores orales de la tirosina quinasa, por ejemplo, imatinib o nilotinib
  • Tumores primarios del sistema nervioso central clínicamente activos o metástasis cerebrales, definidos como no tratados y sintomáticos, o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados
  • Infección activa o crónica por hepatitis C o superficie positiva conocida de hepatitis B. antígeno, o infección crónica o activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • Un tiempo de cribado corregido por Fridericia entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón (QTcF) ≥ 450 ms (en hombres) o ≥ 470 ms (en mujeres).
  • Antecedentes médicos o complicaciones de enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., neumonía intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave)
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática [clases II a IV de la New York Heart Association (NYHA)] o arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Una infección no controlada que requiere inyección intravenosa de antibióticos, antivirales o antifúngicos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pexidartinib
Cápsulas de pexidartinib administradas dos veces al día por la mañana y por la noche. Cada ciclo de tratamiento tiene una duración de 28 días. El ciclo de tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Droga: Pexidartinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta general basada en RECIST V1.1 después de dosis orales de pexidartinib (conjunto de análisis de eficacia)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 28 después de la última dosis (dentro de los 18 meses)
Para la evaluación de la respuesta tumoral, RECIST v1.1 clasificó a los participantes en la mejor de las siguientes categorías de respuesta tumoral: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana y normalización del nivel de marcador tumoral; respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales; enfermedad estable (SD); ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio; enfermedad progresiva (EP), al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; o no evaluable (NE) para el análisis. La tasa de respuesta objetiva se definió como CR o PR y la tasa de control de la enfermedad se definió como CR, PR o SD.
Del día 1 al día 28 después de la última dosis (dentro de los 18 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta o duración de la enfermedad estable después de dosis orales de pexidartinib (Conjunto de análisis de eficacia)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 28 después de la última dosis (dentro de los 18 meses)
Basado en RECIST v1.1, respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana y normalización del nivel de marcadores tumorales; respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, con referencia a la suma de los diámetros de referencia; enfermedad estable (SD); ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), con referencia a los diámetros de suma más pequeños; DP, al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, con referencia a la suma más pequeña en el estudio y la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; La duración de la respuesta para los respondedores (CR o PR) se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la primera respuesta calificada y la fecha de DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La duración de la SD se define como el intervalo de tiempo, en ausencia de RC o PR, que se calculará entre la fecha de la primera administración del fármaco del estudio y la fecha de la DP.
Del día 1 al día 28 después de la última dosis (dentro de los 18 meses)
Un resumen del parámetro farmacocinético (Cmax) de pexidartinib por cohorte y día después de las dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
La concentración máxima (Cmax) de pexidartinib se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético de pexidartinib (AUC[0-8h]) por cohorte y día después de las dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
El área bajo la curva de 0 a 8 horas (AUC[0-8h]) se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético (Tmax) de pexidartinib por cohorte y día después de las dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
El tiempo a la concentración máxima de pexidartinib (Tmax) se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético de pexidartinib (R[AUC]) por cohorte después de dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
La relación de acumulación del área bajo la curva (R[AUC]) se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético de pexidartinib (R[Cmax]) por cohorte después de dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
El índice de acumulación de la concentración máxima de pexidartinib (R[Cmax]) se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético de ZAAD-1006a en plasma (AUC[0-8h]) después de dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
El área bajo la curva de 0 a 8 horas (AUC[0-8h]) se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético (Cmax) de ZAAD-1006a en plasma después de dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
La concentración máxima (Cmax) de pexidartinib se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético (Tmax) de ZAAD-1006a en plasma después de dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
El tiempo a la concentración máxima de pexidartinib (Tmax) se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Un resumen del parámetro farmacocinético de ZAAD-1006a en plasma (MR AUC[0-8h]) después de dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
La proporción de metabolito a fármaco original del área bajo la curva de 0-8 h (MR AUC[0-8h]) se evaluó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Resumen del parámetro farmacocinético (MR Cmax) de ZAAD-1006a en plasma después de dosis orales de pexidartinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
La relación entre el metabolito y el fármaco original de la concentración máxima de pexidartinib (MR Cmax) se evaluó mediante métodos estándar no compartimentales.
Ciclo 1, día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de la dosis (cada ciclo fue de 28 días)
Número y porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) comunes (≥20 %) clasificados por término preferido (conjunto de análisis de seguridad)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta 18 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Todos los TEAE se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 4.0.
Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta 18 meses
Número y porcentaje de participantes con TEAE relacionados con el tratamiento por término preferido (conjunto de análisis de seguridad)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta 18 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Todos los TEAE se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 4.0.
Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

13 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PL3397-A-A103

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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