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Étude du Pexidartinib chez des sujets asiatiques atteints de tumeurs solides avancées

25 mars 2022 mis à jour par: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Une étude de phase 1 sur le pexidartinib en monothérapie chez des sujets asiatiques atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase I, non randomisée, ouverte, à doses multiples de pexidartinib chez des sujets asiatiques atteints de tumeurs solides avancées. L'étude sera menée en escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale préliminaire du pexidartinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'âge doit être ≥ 20 ans
  • - Les sujets doivent avoir une tumeur solide documentée pathologiquement qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible
  • Toutes les toxicités associées à un traitement anticancéreux antérieur doivent avoir été résolues (jusqu'à un grade ≤ 1) avant l'administration de pexidartinib
  • Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Tests hématologiques, hépatiques et rénaux adéquats

  • Période de sevrage de traitement adéquate avant l'enregistrement définie comme :

    1. Chirurgie majeure : ≥ 4 semaines (2 semaines pour une chirurgie moins invasive, telle qu'une colostomie)
    2. Radiothérapie (p. ex., radiothérapie du cerveau entier) : ≥ 4 semaines (si radiothérapie stéréotaxique palliative, ≥ 2 semaines)
    3. Chimiothérapie ou immunothérapie (y compris thérapie ciblée par anticorps ou petite molécule, thérapie par les rétinoïdes et hormonothérapie) : 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus courte (si le régime a contenu des nitrosourées ou de la mitomycine C, ≥ 6 semaines)
    4. Autre traitement médicamenteux expérimental : ≥ 4 semaines

Critère d'exclusion:

  • Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection importante de l'intestin grêle qui aurait empêché une absorption adéquate
  • Utilisation antérieure de pexidartinib ou de tout traitement biologique ciblant le facteur 1 stimulant les colonies (CSF-1) ou le récepteur du facteur 1 stimulant les colonies (CSF1R) ; l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de la tyrosine kinase par voie orale, par exemple l'imatinib ou le nilotinib, est autorisée
  • Tumeurs primaires du système nerveux central cliniquement actives ou métastases cérébrales, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés
  • Infection active ou chronique par l'hépatite C ou surface d'hépatite B positive connue. antigène, ou infection active ou chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Un temps de dépistage corrigé par Fridericia entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T dans le cycle électrique du cœur (QTcF) ≥ 450 ms (chez l'homme) ou ≥ 470 ms (chez la femme).
  • Antécédents médicaux ou complications d'une maladie pulmonaire cliniquement significative (p. ex., pneumonie interstitielle, pneumonite, fibrose pulmonaire et pneumonite radique sévère)
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) [New York Heart Association (NYHA) Classes II à IV] ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Une infection non contrôlée nécessitant une injection intraveineuse d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pexidartinib
Gélules de pexidartinib administrées deux fois par jour le matin et le soir. Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Le cycle de traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Médicament: Pexidartinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale basée sur RECIST V1.1 après des doses orales de pexidartinib (ensemble d'analyse d'efficacité)
Délai: Du jour 1 au jour 28 après la dernière dose (dans les 18 mois)
Pour l'évaluation de la réponse tumorale, les participants ont été classés dans la meilleure des catégories de réponse tumorale suivantes par RECIST v1.1 : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral ; réponse partielle (RP), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; maladie stable (SD); ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude ; maladie évolutive (MP), augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; ou non évaluable (NE) pour l'analyse. Le taux de réponse objective a été défini comme CR ou PR et le taux de contrôle de la maladie a été défini comme CR, PR ou SD.
Du jour 1 au jour 28 après la dernière dose (dans les 18 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse ou durée de la maladie stable après des doses orales de pexidartinib (ensemble d'analyse d'efficacité)
Délai: Du jour 1 au jour 28 après la dernière dose (dans les 18 mois)
Basé sur RECIST v1.1, réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral ; réponse partielle (RP), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, par rapport à la somme des diamètres de base ; maladie stable (SD); ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive (PD), en référence aux plus petits diamètres de somme ; PD, au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en référence à la plus petite somme de l'étude et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; La durée de la réponse pour les intervenants (RC ou PR) est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première réponse qualifiante et la date de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La durée de SD est définie comme l'intervalle de temps, en l'absence de RC ou de RP, qui sera calculé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date de PD.
Du jour 1 au jour 28 après la dernière dose (dans les 18 mois)
Résumé des paramètres pharmacocinétiques du pexidartinib (Cmax) par cohorte et jour après administration orale de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
La concentration maximale (Cmax) de pexidartinib a été évaluée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Résumé des paramètres pharmacocinétiques du pexidartinib (AUC[0-8h]) par cohorte et jour après administration orale de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
L'aire sous la courbe de 0 à 8 heures (ASC[0-8h]) a été évaluée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques du pexidartinib (Tmax) par cohorte et par jour après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Le temps à la concentration maximale de pexidartinib (Tmax) a été évalué à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Un résumé du paramètre pharmacocinétique du pexidartinib (R[AUC]) par cohorte après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, jour 15 à la prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Le rapport d'accumulation de l'aire sous la courbe (R[AUC]) a été évalué à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cycle 1, jour 15 à la prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Un résumé du paramètre pharmacocinétique du pexidartinib (R[Cmax]) par cohorte après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, jour 15 à la prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Le rapport d'accumulation de la concentration maximale de pexidartinib (R[Cmax]) a été évalué à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Cycle 1, jour 15 à la prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Résumé des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du ZAAD-1006a (AUC[0-8h]) après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
L'aire sous la courbe de 0 à 8 heures (ASC[0-8h]) a été évaluée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Un résumé du paramètre pharmacocinétique plasmatique ZAAD-1006a (Cmax) après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
La concentration maximale (Cmax) de pexidartinib a été évaluée à l'aide de méthodes standard non compartimentales.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Un résumé du paramètre pharmacocinétique plasmatique ZAAD-1006a (Tmax) après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Le temps à la concentration maximale de pexidartinib (Tmax) a été évalué à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Résumé des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du ZAAD-1006a (MR AUC[0-8h]) après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Le rapport métabolite/médicament parent de l'aire sous la courbe de 0 à 8 h (MR AUC[0-8h]) a été évalué à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques du plasma ZAAD-1006a (MR Cmax) après des doses orales de pexidartinib
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Le rapport métabolite/médicament parent de la concentration maximale de pexidartinib (MR Cmax) a été évalué à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Cycle 1, Jour 1 et Jour 15 à la pré-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h et 8 h après la dose (chaque cycle était de 28 jours)
Nombre et pourcentage de participants présentant des événements indésirables courants liés au traitement (EIAT) (≥ 20 %) classés par terme préféré (ensemble d'analyse de l'innocuité)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet à qui on a administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Tous les EIAT ont été classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0.
De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois
Nombre et pourcentage de participants présentant des EIAT liés au traitement par terme préféré (ensemble d'analyse de l'innocuité)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet à qui on a administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Tous les EIAT ont été classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0.
De base jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

13 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2016

Première publication (Estimation)

12 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PL3397-A-A103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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