睡眠時無呼吸症候群の治療におけるシクロセリン

受動的な人間の上気道 (UA) は、比較的コンプライアンスの高い折りたたみ可能なチューブです。 大気圧では、その断面積はかなり変化します。 大気圧付近で咽頭が閉じている、またはほとんど閉じている被験者は、適切な換気を維持するために上気道を拡張する力が必要です。 覚醒中、咽頭散大筋 (拡張器) は、咽頭がどれほど収縮可能であるかに関係なく、適切な流れを可能にするために必要な力を提供します。 この拡張器の活動は、入眠時に実質的に失われます。 受動的UAが十分な換気を許可できない被験者は、睡眠を維持する場合、反射メカニズムを通じて拡張器を動員する必要があります. 最近の研究では、閉塞性無呼吸の過程で気道を開く筋肉の活性化が、閉塞の緩和後もさまざまな程度で持続することが示されており、拡張筋に供給する脳中枢に以前の活性化の記憶が存在することを証明しています。

短期増強 (STP) は、刺激強度の変化では説明できず、刺激の消失後も持続する運動活動の時間依存的な増加をもたらす神経生理学的メカニズムです (「放電後」)。 . STP は、化学刺激に対する横隔膜の反応で十分に文書化されています。 上気道筋の顕著な STP は、上気道閉塞に対する拡張器のより強い反応を促進します。 後放電はまた、閉塞事象の換気段階に続いて拡張器活動を維持するのに役立ち、それによって閉塞の再発を緩和する。 閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) の患者は、この記憶または STP が存在する程度が大きく異なります。 研究者らは、以前の活性化のための記憶の発達を促進する介入は、無呼吸の再発を軽減し、閉塞性睡眠時無呼吸の重症度を軽減すると仮定しています. 同じ介入、以前の活性化の記憶を強化するものは、これらの無呼吸が過換気後の横隔膜活動の喪失を表すという点で、中枢性無呼吸も改善する可能性があります。 横隔膜の以前の活性化の記憶は過去に十分に記録されており、そのような患者では欠陥があるようです.

神経記憶を改善する方法については、広範な研究が行われてきました。 サイクロセリンは、薬剤耐性結核の治療に広く使用されてきた抗生物質であり、動物とヒトの両方で少量（結核に使用される量よりもはるかに少ない量）で記憶を促進するのに効果的であることが示されました. したがって、サイクロセリンは咽頭筋に供給しているニューロンの記憶特性を高める可能性があることを提案し、閉塞性および中枢性の睡眠時無呼吸の重症度に対するサイクロセリンの使用の効果を研究することを提案します.

定期的な臨床睡眠研究の後に OSA と診断された患者は、参加するよう求められます。 参加には、睡眠実験室での 2 つの追加の全夜研究に同意することが含まれます。 どちらの試験も通常の臨床試験と同じですが、患者は就寝の 1 ～ 2 時間前にプラセボまたはサイクロセリン 250 mg を含むカプセルを飲み込むよう求められます。 プラセボとテストの夜の順序は無作為化されます。 患者は、専任の上級睡眠ポリグラフ技術者によって継続的に監視されます。